Caracterisation de microdomaines glycosphingolipidiques des lymphocytes t murins. Implication dans les evenements de signalisation accompagnant l'engagement du tcr

Caracterization of glycolipid-enriched membrane domains (gems) of murine t lymphocytes - implication in tcr - associated signaling events

• Auteur / Autrice : Christine Montixi
• Direction : Hai Tao He
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Résumé

Si la compartimentation de la cellule a ete etudiee depuis de nombreuses annees, la compartimentation de la membrane qui la delimite est restee longtemps inexploree. Au debut des annees 1990, plusieurs groupes ont decrit a la surface de cellules polarisees l'existence de microdomaines membranaires insolubles en detergent non-ionique, de faible densite et enrichis en glycosphingolipides et en molecules ancrees a la membrane par un groupement glycosyl phosphatidyl inositol (gpi). Ces domaines s'apparentent aux caveolae qui avaient ete decrites a la surface de certaines lignees epitheliales et dans lesquelles se trouvent concentrees des molecules de signalisation (proteines g heterotrimeriques, recepteur a l'ip3, atpase ca2 + dependante, recepteur a 7 domaines transmembranaires). Nous avons pu montrer l'existence de structures repondant aux criteres operationnels decrits ci-dessus a la surface des thymocytes murins. Celles-ci contiennent, outre les molecules ancrees par un gpi (thy-1, thb, hsa) qui y sont enrichies, des proteines impliquees dans la transduction de signaux telles que les proteines kinases p561ck et p59fyn et des glycolipides dont le ganglioside gm1. Ces caracteristiques nous ont incite a etudier la fonction assuree par ces domaines au cours de l'activation des thymocytes, notamment lors d'une stimulation du recepteur antigenique des cellules t (tcr). Les resultats obtenus suggerent un lien fonctionnel etroit entre le complexe tcr/cd3 et les structures que nous decrivons ; ces dernieres engendreraient une compartimentation de la membrane plasmique permettant, grace a la concentration de certains protagonistes des cascades de signalisation et a l'exclusion d'autres composants, une reponse aux stimuli efficace et controlee.