Etude de l'auto-association de la chlorpromazine en solution par résonance magnétique nucléaire et modélisation moléculaire

• Auteur / Autrice : Sandra Compere
• Direction : ANDRE THEVAND
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chlorures

Relaxation magnétique nucléaire

Chlorpromazine

Résumé

L'activite therapeutique de la molecule de chlorpromazine est liee a ses proprietes de surface et d'auto-association dans l'eau. Afin de mieux comprendre la relation structure-activite de la chlorpromazine, nous avons caracterise la structure et la dynamique de la molecule parallelement sous forme isolee dans le chloroforme et associee dans l'eau, par rmn du carbone et du proton, a partir de l'etude des temps de relaxation et de l'effet overhauser nucleaire. Les resultats obtenus montrent que pour les deux edifices moleculaires, la reorientation se fait de facon isotrope, mais avec un mouvement plus lent pour l'agregat. Dans les deux cas, la chaine aliphatique garde la meme mobilite tout en conservant sa conformation privilegiee. La conjugaison des mesures de relaxation, de l'analyse qualitative et quantitative des spectres de rmn a deux dimensions de type noesy 1h- 1h, avec la modelisation moleculaire a permis de proposer une geometrie tridimensionnelle de l'agregat. La superstructure moleculaire obtenue se presente comme un empilement en helice des cycles de 6 molecules distantes en moyenne de 0,38 nm, suivant un arrangement concave-convexe tete-beche. Cette structure rend bien compte des differences entre les valeurs des temps de relaxation trouvees pour les protons de la chlorpromazine en solution dans le chloroforme et dans l'eau. Elle est aussi coherente avec les differences de variations de deplacements chimiques des protons en fonction de la concentration dans l'eau observees par ailleurs.