Complexation du cuivre(II) avec les acides salicylique, anthranilique et 3,5-diisopropylsalicylique dans les conditions physiologiques et implications pour le rôle anti-inflammatoire du cuivre dans les associations correspondantes

Complexation of copper(ii) with salicylic, anthranilic and 3,5-diisopropylsalicylic acids in physiological conditions and implications for the anti-inflammatory role of copper in corresponding associations

• Auteur / Autrice : Hélène Miche
• Direction : Guy Berthon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie bioinorganique appliquée
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

Le mode d'action anti-inflammatoire des complexes cuivriques depend de la nature des ligands impliques. Certains de ceux-ci, dits ho#. Inactivating ligands ou oils, agiraient comme leurres vis-a-vis des radicaux hydroxyles au niveau du site enflamme comme cela est suppose pour l'histidine, principal ligand de faible masse molaire du cuivre(ii) dans le plasma sanguin. Afin de mettre en evidence un eventuel comportement distinct du cuivre(ii) vis-a-vis, d'une part de molecules inactives devenant anti-inflammatoires par association avec cu#2#+ telles que l'anthranilate et le 3,5-diisopropylsalicylate (dips) , d'autre part d'un anti-inflammatoire non steroidien (ains) tel que le salicylate , une etude de speciation in vitro a ete entreprise. En premier lieu, les equilibres de formation des complexes binaires et ternaires en presence d'histidine ou d'histamine ont ete determines par potentiometrie dans les conditions physiologiques (nacl 0. 15 mol dm#-#3 a 37c) en milieu aqueux ou dans divers melanges ethanol-eau pour le dips insoluble dans l'eau. La spectrometrie uv-visible et le dichroisme circulaire ont ete utilises pour confirmer l'existence de certains des complexes obtenus. L'histamine a servi de reference pour distinguer le role du groupement carboxylate de l'histidine au sein de la sphere de coordination de cu(ii) dans la complexation ternaire. Finalement, la speciation assistee a revele que, contrairement au salicylate, le dips et l'anthranilate sont capables de mobiliser les ions cu#2#+ sous la forme d'especes neutres dans les conditions du site enflamme. Des criteres structuraux ont ainsi ete etablis pour la synthese de nouveaux ligands oils potentiels