Le gene twist chez mus musculus et gallus gallus au cours du developpement embryonnaire precoce : - caracterisation moleculaire et description de son patron d'expression chez le poulet, - analyse fonctionnelle du gene chez la souris

The twist gene in mus musculus and gallus gallus during early embryogenesis : - molecular caracterisation et expression pattern description of the g-twist gene in the chicken, - analysis of its function in the mouse

• Auteur / Autrice : ANNE LAURE BOLCATO BELLEMIN
• Direction : Fabienne Perrin-Schmitt
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Le gene twist initialement caracterise chez la drosophile est indispensable pour le developpement embryonnaire precoce. Ce gene a ete utilise pour le clonage des genes twist de souris, xenope, poulet et humain. Leur structure reste conservee, leurs proteines appartiennent a la famille des proteines contenant un domaine basique-helice-boucle-helice (b-hlh). Nous avons realise la caracterisation moleculaire ainsi que l'etude du patron d'expression du gene g-twist chez le poulet. Le gene est deja exprime dans des ufs non incubes. D'abord present dans les cellules de l'epiblaste qui polyinvaginent pour former le mesoderme, il est ensuite exprime dans l'ensemble du mesoderme presomptif puis dans la plupart de ses derives. Nous avons montre que chez la souris, le gene, exprime precocement est egalement indispensable. L'homozygotie pour la mutation m-twist##b#h#l#h (deletion de la region b-hlh) est letale a 8,5 jours de developpement. Le phenotype se manifeste des la gastrulation par un defaut dans l'organisation du mesoderme et de l'endoderme extra-embryonnaire, ainsi que du feuillet mesodermique embryonnaire. Une etude comparative de la mutation m-twist##b#h#l#h et de la mutation twist-null (deletion du premier exon et d'une partie du promoteur) provoquant une letalite embryonnaire homozygote a 11,5 jours par defaut de fermeture du tube neural, a ete realisee. Nous avons etudie les relations entre le gene m-twist et differents genes exprimes au cours du developpement embryonnaire precoce. Ces travaux ont mis en evidence : - une interaction fonctionnelle entre les genes m-twist et les genes brachyury au cours des stades precoces de developpement, - que le gene m-twist et le gene de la fibronectine interviennent dans des processus differents pour la mise en place du feuillet mesodermique, - et qu'il existe chez la souris, comme chez la drosophile, une interaction entre m-twist et deux des genes codant pour les recepteurs aux facteurs de croissance (fgfr-2 et fgfr-3).