Etude de la synthese et de la reactivite des sels de guanidinium et de phosgene iminium synthese totale de l'halomon

Synthesis and reactivity of guanidinium salts and phosgeniminium salts total synthesis of halomon

• Auteur / Autrice : THIERY SCHLAMA
• Direction : Charles Mioskowski
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Le travail decrit dans ce memoire porte sur trois types de travaux de recherche distincts. Les systemes actuels de catalyse asymetrique par transfert de phase souffrent d'un manque de stabilite des catalyseurs dans des conditions dures. Nous avons avantageusement remplaces les sels d'ammoniums par des sels de guanidinium qui ont montre une activite catalytique excellente en epoxydation et en alkylation. Nous avons ensuite prepare des sels de guanidinium chiraux par une nouvelle voie d'acces en utilisant des sels de phosgene iminium. L'evaluation de ces catalyseurs en epoxydation et alkylation asymetrique par transfert de phase a ete realisee. Le deuxieme volet porte sur l'etude des sels de phosgene iminium qui se sont averes etre de tres bons agents pour deshydrater des urees et halogener des alcools proteges. Ces sels ont egalement montre une activite catalytique dans la reaction de couplage entre un dimethoxyacetal et un nucleophile silyle ainsi que dans la cyclisation ene du citronellal. Des travaux preliminaires ont montre que les bromhydrates de phosphonium catalysent egalement la cyclisation. Le dernier theme aborde est celui de la synthese totale de l'halomon, diterpene polyhalogene extrait des algues rouges du pacifique qui possede une activite anticancereuse grace a un nouveau mode d'action. La strategie etudiee s'appuie sur un rearrangement sigmatropique 3,3 de johnson/claisen a partir d'un alcool allylique trans-dichlore qui a ete synthetise a l'aide d'un nouveau reactif de chloration. La synthese comporte ensuite une etape nouvelle d'addition d'un organomagnesien sur un aldehyde polyhalogene catalysee par un sel de guanidinium. Enfin, une transposition 1,2 d'un bromure tertiaire sur une position secondaire adjacente permet l'obtention de l'halomon racemique.