Approche synthetique de l'acide 15-hydroperoxyabietique, synthese et reactivite de ses modeles mono- et bicycliques

• Auteur / Autrice : VINCENT MUTTERER
• Direction : Jean-Pierre Lepoittevin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

L'allergie de contact est une pathologie qui atteint un grand nombre de personnes. La cause premiere de l'allergie est en general une molecule xenobiotique de faible poids moleculaire denommee haptene. L'etape clef de la sensibilisation est la formation d'un adduit entre l'haptene et une proteine endogene de l'individu. L'haptene peut etre d'origine naturelle ou synthetique. Dans la plupart des cas, on explique sa reactivite par le fait qu'il possede une fonction chimique de type electrophile susceptible de reagir avec les residus nucleophiles des proteines. L'acide abietique, diterpene naturel tricyclique, est un des composants majoritaires de la colophane, une resine extraite du pin. La colophane est largement utilisee pour ses proprietes adhesives dans de nombreux produits. L'acide abietique lui-meme n'est pas un allergene mais un de ses produits d'autooxydation a l'air, l'acide 15-hydroperoxyabietique est un des allergenes naturels des plus puissants que l'on connaisse. L'acide 15-hydroperoxyabietique ne peut etre synthetise de maniere simple par oxydation directe de l'acide abietique. Pour mettre au point son hemisynthese a partir de l'acide abietique, nous avons realise en premier lieu la synthese de deux composes modeles : un hydroperoxyde allylique monocyclique ainsi qu'un hydroperoxyde bis allylique bicyclique. Nous avons d'autre part, a l'aide des methodes developpees lors de la preparation des deux modeles, synthetise des precurseurs de l'acide 15-hydroperoxyabietique ainsi que des acides 15-hydroperoxypalustrique et 15-dehydroperoxyabietique egalement suspectes d'etre des composes responsables de l'allergie a la colophane. Les composes modeles se sont averes etres des allergenes forts et leurs etudes biologiques et chimiques ont permis d'amener des elements de reponses aux problemes que posent leurs reactivites vis a vis des proteines cutanees.