Ontogenese des recepteurs de la l-3,5,3'-triiodothyronine dans la lignee oligodendrocytaire du rat

L-3,5,3'-triiodothyronine receptor ontogeny in rat oligodendrocyte lineage

• Auteur / Autrice : JEAN-LUC CARRE
• Direction : Louis Sarliève
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Le role crucial des hormones thyroidiennes (ht) au cours de la mise en place de l'oligodendroglie et de la myelinisation du systeme nerveux central, lors des premieres semaines de vie des rats, est maintenant bien documente. En revanche, l'etablissement des mecanismes moleculaires (recepteurs) en est encore mal connu. Le but de ce travail etait donc d'etudier l'ontogenese des recepteurs des ht (rht) dans la lignee oligodendrocytaire dans les conditions les plus proches de l'in vivo. C'est pourquoi nous avons utilise un procede d'isolement des cellules gliales progenitrices par gradient de densite, considere comme une methode ex vivo, pour extraire des cellules de cerveaux de rats d'ages differents, cellules auxquelles nous avons applique diverses techniques de biologie cellulaire (hybridation in situ, immunocytochimie, liaison specifique). Ce travail montre non seulement l'apparition sequentielle des isoformes et des rht dans la lignee oligodendrocytaire au cours des premiers jours de vie des rats, mais aussi que ces rht exercent leur fonction selon un ordre precis. Ces resultats sont en accord avec l'hypothese selon laquelle les isoformes de rht exerceraient des roles differents sur la proliferation et la maturation des oligodendrocytes. Nous avons demontre que, dans les oligodendrocytes, seul le rht 1 est exprime. L'elevation de t#4 plasmatique apparaissant au cours des deux premieres semaines de vie des animaux (puis de t#3 nucleaire) pourrait etre responsable du changement de type de rht exprime dans ces cellules. L'etude fonctionnelle (liaison specifique) des rht a ete rendue possible par l'utilisation de cellules transfectees exprimant specifiquement l'une des isoformes des rht. L'hypothese proposee est que l'apparition des recepteurs 1, de faible affinite, est un processus t#3#- independant dans sa mise en place, permettant ainsi une action transitoire des ht avant l'apparition secondaire des recepteurs , a affinite plus elevee pour les ht.