Eugenol et isoeugenol : etude des interactions haptene-proteine dans l'allergie de contact

Eugenol and isoeugenol : a study of hapten-protein interactions in contact dermatitis

• Auteur / Autrice : FRANCK BERTRAND
• Direction : Jean-Pierre Lepoittevin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Le but de cette these est d'elucider au niveau moleculaire le mode d'action de l'eugenol et de l'isoeugenol en allergie de contact, c'est-a-dire de determiner l'haptene forme et leur(s) centre(s) reactif(s) electrophile(s) vis a vis des proeines. Des derives de l'eugenol portant des groupes methyle en position 3, 5, ou 6 ou un groupe isopropoxy a la place du methoxy ont ete synthetises en exploitant de la transposition de claisen. Les derives de l'isoeugenol ont ete prepares a partir de ceux-ci par isomerisation en milieu alcalin. Le 3, 5, 6-trimethyleugenol et le 9,9,9-trimethylisoeugenol ont ensuite ete synthetises, respectivement par transposition de claisen et par reaction de heck. Avec ces analogues, des tests de sensibilisation sur la souris et des tests de reaction croisee sur le cobaye ont ete effectues. Ces allergenes agissent suivant des voies chimiques differentes qui ont ete identifiees : chez la souris, l'eugenol est metabolise en orthoquinone et l'isoeugenol en paraquinonemethide. En outre, les voies d'activation sont differentes chez le cobaye. La determination par rmn du #1#3c de l'importance de la position terminale de la chaine laterale dans la formation des adduits a ete approchee en trois etapes. D'abord, des adduits entre la paraquinonemethide et des modeles de chaine laterale de residus acides amines nucleophiles ont ete formes. Les deplacements chimiques de l'atome de carbone considere ont pu etre deduits des spectres rmn correspondants. Ensuite, de l'isoeugenol marque au #1#3c en cette position a ete synthetise, puis oxyde en para-quinone-methide pour le coupler a une proteine modele : l'albumine serique humaine. L'interpretation des spectres de rmn du #1#3c correspondants n'a pas permis, comme escompte, de determiner les residus nucleophiles qui ont reagi. Les sites electrophiles importants sur l'orthoquinone ont ete recherches par oxydation du catechol correspondant avec la tyrosinase puis contact avec une amine, sans resultat.