Le dodecanesulfonate de methyle, nouveau modele d'haptene pour l'etude de l'allergie de contact

The methyl dodecanesulphonate : new hapten model for contact dermatitis study

• Auteur / Autrice : ISABELLE LEBLOND
• Direction : Jean-Pierre Lepoittevin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Comme l'analyse des determinants antigeniques dans l'allergie de contact necessite l'utilisation d'haptenes synthetiques chimiquement detectables et que la plupart d'entre eux sont depourvus de telles proprietes, il est necessaire de developper d'autres molecules qui seraient detectables en resonance magnetique nucleaire par exemple, en incorporant un carbone 13 au cours de la synthese de celle-ci. La synthese de tel analogue devant etre simple, nous avons choisi les alcanesulfonates de methyle qui reagissent preferentiellement avec les histidines et les methionines, pour additionner un groupe methyle. Nous avons montre que ces molecules etaient de tres bons sensibilisants chez la souris balb/c puisque l'epaisseur de l'oreille testee chez les souris sensibilisees augmentait de plus de cent micrometres. La proliferation primaire des cellules ganglionnaires des souris sensibilisees est au moins quarante fois superieure a celle mesuree avec les cellules naives et est fortement dependante des cellules exprimant les antigenes de classe ii et des lymphocytes t. La restimulation in vitro necessite l'utilisation de cellules de langerhans fraichement isolees ou de cellules ganglionnaires modifiees in vivo par l'haptene. Ces resultats nous ont ensuite permis de produire et de caracteriser des clones d'hybridomes t specifiques de l'haptene. Tous ces hybridomes expriment le phenotype auxiliaire. L'absence d'alteration de la reconnaissance par l'hybridome t specifique du fragment 323-336 de l'ovalbumine, methyle sur une ou deux histidines montre que le groupe methyle ne peut-etre reconnu par le recepteur lymphocytaire t. Par contre, le groupe methyle pourrait perturber l'appretement des proteines par modification des methionines, comme cela a ete montre avec l'or. Les nouveaux peptides ainsi presentes sont appeles peptides cryptiques