Incorporation de l'acide 12(s)-hydroxyeicosatetraenoique et d'alkylglycerols dans les phospholipides membranaires : influence sur les mecanismes d'activation cellulaires dependants des phospholipases

Incorporation of 12(s)-hydroxyeicosatetraenoic acid and alkylglycerols into membrane phospholipids: influence on cellular activation that involve phospholipase

• Auteur / Autrice : Aziz Hichami
• Direction : Alain Legrand
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Rennes 1

Résumé

Les phospholipides jouent un role important dans le fonctionnement et l'activation cellulaire, ce sont des precurseurs des seconds messagers (ip3, dags, acide phosphatidique, et l'acide arachidonique et ses metabolites) qui sont liberes sous l'action de phospholipases. Nous avons tente de moduler la composition des phospholipides membranaires de plusieurs types cellulaires, en les incubant avec l'acide 12-(s)-hydroxyeicosatetraenoique (12-hete) ou avec des monoalkylglycerol naturel (akg), et nous avons evalue les consequences de ces changements sur differentes fonctions cellulaires: croissance, transport ionique, production de mediateurs. Nous avons observe que les cellules incorporent le 12-hete principalement dans la phosphatidylcholine et produisent des dag modifies contenant du 12-hete. L'inhibition de la croissance des cellules epitheliales hepatique par le 12-hete pourrait etre liee a la production de dag modifies, qui inhibent l'activite de la pkc. Cependant, l'absence d'effet specifique des dag contenant du 12-hete sur la pkc, in vitro, ne nous a pas permis de determiner si ces dag sont reellement a l'origine des effets propres du 12-hete sur la croissance des cellules. Les etudes realisees avec les akg, ont montre que les akg s'incorporent dans l'alkyl-phosphatidylcholine et l'alkyl-phosphatidylethanolamine de plusieurs types cellulaires. De meme nous avons observe que les akg diminuent la croissance des cellules hl60, et participent a la synthese du paf dans une lignee de cellules mononuclees (thp-1). Dans la derniere partie, nous nous sommes interesses a l'implication de l'amp cyclique dans la liberation d'acide arachidonique. Nous avons observe que les inhibiteurs de phosphodiesterases de type iv (selectifs pour le metabolisme de l'ampc) inhibent la liberation d'acide arachidonique a partir de cellules mononuclees humaine stimulees par le fmlp, sans induire une augmentation importante de la concentration intracellulaire d'ampc. En conclusion, l'activation des phospholipases associee a la mobilisation de seconds messagers intracellulaires et a leur regulation est a l'origine des variations de la reponse cellulaire. La connaissance de ces mecanismes est essentiel pour le controle de l'activation de la cellule dans son environnement physiologique ou physiopathologique