Effet antitumoral d'une carence en polyamines et ses conséquences sur le système de défense de l'organisme cancéreux

Antitumor effect of polyamine deprivation and its consequences for the immune defense system of the tumor-bearing organism

• Auteur / Autrice : Laura Chamaillard
• Direction : Jacques-Philippe Moulinoux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Rennes 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunité cellulaire

Anticancéreux

Cancer

Polyamines

Résumé

L'apport en polyamines d'origine exogene, via l'alimentation et la microflore intestinale, est essentiel au maintien de la proliferation tumorale. L'inhibition du metabolisme des polyamines ne permet un effet anti-tumoral significatif que lorsque celle-ci est associee a un aliment a faible teneur en polyamines et a une antibiotherapie intestinale. Cependant, la carence en polyamines d'origine exogene (aliment pauvre en polyamines et antibiotiques) est suffisante pour obtenir in vivo jusqu'a 50 % d'inhibition de la croissance tumorale et une augmentation de 20 % de la survie des animaux traites. Contrairement a ce qui est observe en cas d'inhibition du metabolisme intracellulaire des polyamines, la carence en polyamines d'origine exogene n'affecte pas les taux de polyamines dans la tumeur. Comment expliquer l'effet anti-tumoral observe ? la presence d'une tumeur s'accompagne d'une splenomegalie et de desordres immunologiques spleniques importants : diminution du nombre de lymphocytes t, effondrement de la production spontanee d'il2 et de l'activite cytotoxique des cellules nk. Non seulement la carence en polyamines d'origine exogene normalise le poids de la rate, mais de plus accroit a la fois la production d'il2 et l'activite cytotoxique nk. En cas de cancer, les polyamines d'origine exogene joueraient ainsi un role decisif au niveau splenique, de meme que dans les desordres immunologiques constates au niveau de l'organisme. Les polyamines d'origine exogene seraient des facteurs immunosuppresseurs en cas de cancer. Nous montrons que les effets d'une carence en polyamines sur le systeme immunitaire sont d'un interet majeur en therapeutique anti-cancereuse. Ce traitement permet en effet de potentialiser l'efficacite anti-tumorale de la cyclophosphamide, une drogue utilisee en chimiotherapie conventionnelle, mais potentialise egalement son activite immunomodulatrice. La carence de l'organisme en polyamines associee a de faibles doses de cyclophosphamide permet ainsi une inhibition de 95 % de la croissance tumorale, inhibe la dissemination metastatique, et accroit de 55 % la survie des animaux. Cet effet anti-tumoral s'accompagne d'une stimulation de l'activite des macrophages (phagocytose et production de no, tnf et pge2). La cyclophosphamide, immunomodulateur ayant pour cible principale les populations suppressives, a souvent ete associee a l'immunotherapie. L'effet synergique obtenu lors de l'association carence en polyamines et faibles doses de cyclophosphamide permet d'envisager que la carence en polyamines puisse potentialiser l'immunotherapie a visee anti-cancereuse.