Régulation du système rénine-angiotensine et des récepteurs de l'angiotensine II dans le coeur de rat sénescent

• Auteur / Autrice : Christophe Heymes
• Direction : Bernard Swynghedauw
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et pharmacologie membranaires
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Poitiers

Mots clés

Mots clés contrôlés

Vieillissement

Coeur

Récepteurs

Angiotensine II

Résumé

La senescence, frequemment associee a des pathologies telles que l'hypertension, est caracterisee par de multiples changements cardiaques structuraux et biochimiques incluant en particulier une importante hypertrophie cellulaire ainsi que l'apparition concomitante de fibrose. Les modifications de la fonction cardio-vasculaire au cours du vieillissement sont devenues, ces dernieres annees, le sujet de nombreuses investigations. Plusieurs etudes epidemiologiques ont ainsi demontre, chez des sujets ages en moyenne de 60 a 70 ans, un effet benefique des inhibiteurs de l'enzyme de conversion et des antagonistes des recepteurs de l'angiotensine ii sur la mortalite des insuffisants cardiaques. Afin de tester l'hypothese selon laquelle le cur puisse etre, avec l'age, une cible de ces differents traitements, nous avons etudie la regulation du systeme renine-angiotensine ainsi que la regulation des recepteurs de l'ang ii (at1 et at2) dans le cur de rat senescent. L'activite transcriptionnelle de l'angiotensinogene, de l'enzyme de conversion et du recepteur at1 est selectivement stimulee dans le ventricule gauche de rat age de 24 mois, plus probablement de facteurs mecaniques, en particulier de l'augmentation de l'impedance aortique associee au vieillissement du systeme cardio-vasculaire. Par contre, l'augmentation du niveau d'accumulation de l'arnm at2 dans les deux ventricules de rat age suggere une regulation par un ou plusieurs facteurs hormonaux. L'ang ii ainsi produite localement pourrait a la fois compenser la diminution de l'activite du sra plasmatique mais egalement participer aux modifications structurales associees a la senescence cardiaque. Nous avons egalement mis en evidence que lorsqu'une pathologie se greffe au processus general de senescence, l'augmentation de la synthese intracardiaque d'ang ii devient deletere. En effet, chez des rats ages et hypertendus, un traitement chronique avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion induit une regression de l'hypertrophie ventriculaire gauche, de la fibrose cardiaque et des troubles du rythme ventriculaires associes, et ceci en agissant au niveau du systeme renine-angiotensine intracardiaque et/ou vasculaire.