Apport des modeles de culture des myocytes cardiaques humains a l'etude de differents aspects du remodelage myocardique

Study of human myocytes remodelling using culture tissue system

• Auteur / Autrice : CATHERINE MARTIN RUCKER
• Direction : Jean-Jacques Mercadier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées. Psychologie. Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Les travaux presentes dans ce memoire ont pour but d'apporter des informations a la comprehension et a la connaissance des mecanismes responsables de la plasticite du myocarde atrial humain grace a l'utilisation d'un modele de culture cellulaire (1). Les myocytes cardiaques atriaux humains peuvent etre maintenus en culture primaire pendant plusieurs semaines. En presence de serum, ces cellules entrent dans une phase de croissance, conservent un certain nombre de leurs caracteristiques, reexpriment egalement certaines proteines foetales et presentent des caracteristiques fonctionnelles de cellules dedifferenciees. Cette phase de dedifferenciation est suivie par un processus de redifferenciation, caracterise par la reconstitution de l'appareil sarcomerique et la restauration du caractere excitable des cellules des que les myocytes reviennent a contact. (3) nous avons montre que les deux composantes du courant potassique dependant du potentiel (ito), refletent l'activation de courants distincts, transportes par des canaux differents dont l'expression fonctionnelle est differemment regulee (4). Dans les myocytes atriaux humains, l'existence de deux composantes de signal calcique declenche par l'activation des canaux calciques de type l, est liee a la presence, dans ces cellules, de deux compartiments du reticulum sarcoplasmique dont un pourrait etre etroitement lie a l'organisation de l'appareil sarcomerique. La mort des cellules par apoptose est un mecanisme important du remodelage du myocarde lors de la pathologie (5). Grace au modele de culture de myocytes, nous avons montre que la fragmentation de l'adn etait un processus tardif, precede par la translocation des phosphatidylserines membranaires (6). L'activation de ce programme de mort dans des myocytes cardiaques, est precedee de l'augmentation de proteines proapoptodiques comme bax et a la diminution de celles qui protegent de l'apoptose comme bcl-2.