Agonistes serotoninergiques et perfusion tumorale

Serotonergic agonists and tumoral perfusion

• Auteur / Autrice : ELISABETH VIGOUROUX LAEMMEL
• Direction : Éric Vicaut
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

En utilisant la microscopie intravitale, nous avons compare la reponse aux agonistes serotoninergiques des arterioles de l'hote nourissant une tumeur cutanee meth a (aat) a la reponse des arterioles sans lien anatomique avec la tumeur (ait) et a celle des arterioles de souris sans tumeur. Nous avons demontre par administration topique que les aat presentaient une hyperreactivite aux agonistes 5-ht#1 et 5-ht#2. Cette specificite de reponse ne depend pas d'une sous-classe de recepteurs 5-ht#1. Afin de determiner les mecanismes impliques dans cette hyperreactivite, nous avons teste le role des mediateurs endotheliaux. Nous avons compare la reponse a un agoniste 5-ht#1, la 5-carboxamidotryptamine (5-ct), des aat a celle des arterioles saines, en presence de differents antagonistes et inhibiteurs de synthese. L'hyperconstriction des aat a la 5-ct persiste quand l'oxyde nitrique synthase, la cyclooxygenase, la lipoxygenase ou la phospholipase a#2 sont inhibees, ou quand le thromboxane a#2 ou l'endotheline sont bloques. Nous concluons donc que l'hyperreactivite des arterioles alimentant les tumeurs aux agonistes 5-ht#1 n'est pas due a des changements dans la production de mediateurs par l'endothelium. Elle est probablement due a une alteration des cellules musculaires lisses. Par ailleurs, nous avons etudie la reponse specifique des aat a la serotonine dans differents types de tumeur. Nous avons demontre que les changements de reactivite aux agonistes serotoninergiques sont independants du type de tumeur implantee dans la peau mais ne sont pas observes pour un implant non tumoral. La presence de la tumeur altere la reactivite des vaisseaux du tissu en contact avec la tumeur, meme si ces vaisseaux n'ont pas de lien anatomique direct avec la tumeur. Ce phenomene est local et n'est pas observe chez les vaisseaux a distance de la tumeur. L'ensemble de ce travail montre une specificite de reactivite des aat aux agonistes serotoninergiques. Cette specificite de reponse pourrait etre exploitee pour augmenter l'efficacite des therapies anticancereuses notamment la chimiotherapie et la thermotherapie. Toutefois, il faut noter que ces resultats obtenus chez l'animal ne peuvent etre extrapoles a la cancerologie humaine sans verifications specifiques.