Caracterisation biochimique et genetique d'antigenes secretes de 45/47 kda du complexe mycobacterium tuberculosis

Biochemical and genetical characterization of secreted antigens of 45/47 kda of the mycobacterium tuberculosis complex

• Auteur / Autrice : ANNE LAQUEYRERIE
• Direction : Gilles Marchal
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Au cours d'une infection a mycobacterium tuberculosis, les composants bacteriens, en particulier ceux de surface et/ou secretes par la bacterie vivantes jouent un role important dans le controle et le developpement du processus infectieux. Au debut de ce siecle, une resistance accrue a l'infection a m. Tuberculosis avait ete obtenue uniquement apres une immunisation avec des bacteries vivantes de virulence attenuee, m. Bovis bcg habituellement utilise comme vaccin. A l'aide d'une strategie visant a definir les molecules capables d'interagir avec les effecteurs cellulaires du systeme immunitaire d'un hote infecte, nous avons identifie un complexe de proteines immunodominantes de 45/47 kda de m. Bovis bcg et m. Tuberculosis. Ces proteines induisent une reponse en anticorps ainsi qu'une reponse d'hypersensibilite de type retarde exclusivement chez des cobayes sensibilises avec des bacteries vivantes. Celles-ci sont localisees a la surface bacterienne et secretees. Elles presentent une glycosylation post-traductionnelle. Nous avons clone puis caracterise le gene apa de m. Tuberculosis implique dans l'expression de ce doublet de proteines par expression heterologue dans m. Smegmatis et e. Coli. Apa code une proteine riche en proline et alanine qui presente un signal de secretion hydrophobe typique des proteines secretees. D'apres l'analyse genetique d'une sequence caracterisee en amont de apa, l'expression de ces proteines serait liee a l'expression d'un cluster de quatre genes organise en operon. Les homologies retrouvees sur les differents genes suggerent que celui-ci appartient a la famille des transporteurs abc bacteriens, plus precisement a un transporteur d'un element essentiel pour la bacterie, le molybdene. La caracterisation biochimique et genetique de ces proteines va permettre d'evaluer leur capacite immunoprotectrice ainsi que leur interet potentiel diagnostique dans le cadre d'une tuberculose humaine.