Recherche Avancée

Thèse soutenue

Etude du role des proteines g heterotrimeriques dans la regulation des signaux de differenciation et de proliferation des recepteurs de cytokines hematopoietiques exemple de la proteine gi2 et du recepteur du csf-1

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Auteur / Autrice : Isabelle Corre
Direction : Sylvie Hermouet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1997
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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Les proteines g heterotrimeriques, couplees aux recepteurs de surface a sept domaines transmembranaires, sont impliquees dans la transduction de signal et interviennent dans la neurotransmission, la photo- et chimioreception. Leur role dans la proliferation cellulaire, bien que maintenant etabli, reste encore mal decrit. Nous nous sommes interesses au role de la proteine g#i#2 dans la transduction de signal du csf-1 (colony stimulating factor-1), cytokine hematopoietique dont le recepteur possede une activite tyrosine-kinase intrinseque et avons montre que les proteines g#i#2 sont capables de moduler les signaux de proliferation induits par le csf-1 dans les macrophages, en regulant l'activation des tyrosine-kinases intracellulaires src. L'interleukine 8, chimiokine dont les recepteurs sont couples a g#i#2, est un agoniste physiologique de g#i#2 dans les cellules hematopoietiques puisqu'elle agit en synergie avec le csf-1 sur la proliferation et la differenciation de la lignee monocytaire/macrophagique et stimule la proliferation des progeniteurs hematopoietiques cd34+, par une voie de regulation autocrine ou paracrine. Enfin, une etude systematique de l'expression proteique des differentes sous-unites des proteines g dans les cellules hematopoietiques normales immatures et matures a permis de mettre en evidence l'expression differentielle de deux proteines g, g#1#2 et g#1#6, au cours de la differenciation myeloide et erythroide.