Identification et caracterisation des antigenes de stades pre-erythrocytaires de p. Falciparum : role dans l'immunite naturelle ou induite dans un modele experimental

Identification and caracterisation of p. Falciparum pre-erythrocytics antigens : role in naturally acquired and experimental induced immunity

• Auteur / Autrice : Karima Brahimi-Zeghidour
• Direction : Pierre Druilhe
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Psychologie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Le paludisme est la maladie infectieuse la plus repandue dans le monde provoquant chaque annee plus de 2 a 3 millions de deces chez les enfants et les femmes enceintes. L'efficacite chez l'homme de la vaccination par injection de sporozoites attenues par irradiation a permis de croire a la faisabilite d'un vaccin contre les stades pre-erythrocytaires, mais la nature exacte des mecanismes protecteurs demeure encore mal connue. Aussi l'identification des antigenes exprimes au cours de ces stades et de leur role dans l'immunite est essentielle pour la mise au point d'un vaccin. Recemment grace au criblage d'une banque d'adn genomique de p. Falciparum a l'aide de serums humains discriminants, plusieurs antigenes de stades pre-erythrocytaires ont ete identifies dans notre laboratoire. Parmi ces antigenes, 5 ont ete selectionnes (lsa1, starp, salsa, lsa3 et dg571), nous avons precise leur expression au niveau des trois stades du parasite. Dans une etude effectuee chez des enfants dans une region de faible transmission au senegal, nous avons pu montrer que les anticorps diriges contre le sporozoite sont associes a une protection, et que ces anticorps sont diriges principalement contre la proteine lsa3. Par ailleurs, nous avons mis en evidence une reactivite croisee de lsa3 avec les stades pre-erythrocytaires de p. Yoelii. Nous avons pu tire parti de cette caracteristique et montre que les anticorps humains specifiques de lsa3 sont capables d'inhiber in vitro et in vivo l'invasion des hepatocytes de souris par les sporozoites de p. Yoelii. . L'immunisation de souris avec cette proteine induit une protection totale ou partielle contre une infection d'epreuve par des sporozoites de p. Yoelii chez la souris.