Thèse soutenue

Fonction intestinale et malnutrition. Implication du stress oxydatif et de l'anaphylaxie intestinale : role du zinc

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Auteur / Autrice : NICOLE DARMON
Direction : Martine Heyman
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences médicales
Date : Soutenance en 1997
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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La malnutrition est souvent accompagnee de symptomes digestifs. Ce travail analyse l'hypothese d'une implication de reactions inflammatoires locales, telles que le stress oxydatif ou l'anaphylaxie intestinale aux proteines du lait de vache, dans le dysfonctionnement intestinal associe a la malnutrition chez le rat ou le cobaye. De plus, il tente d'expliquer l'efficacite du zinc dans le traitement des diarrhees liees a la malnutrition. Nos resultats confirment que la malnutrition augmente la permeabilite intestinale paracellulaire et montrent qu'il s'agit d'une alteration des jonctions serrees intercellulaires. Ils indiquent que l'activation de la secretion de chlorures chez l'animal malnutri pourrait faire intervenir un stress oxydatif ou le developpement d'une sensibilisation aux proteines alimentaires. Contrairement a ce qui est generalement admis, nos resultats indiquent que la malnutrition n'est pas directement responsable d'une augmentation de permeabilite aux macromolecules, mais que celle-ci pourrait etre due au developpement d'une reaction d'anaphylaxie intestinale. Ce travail montre enfin que des doses pharmacologiques de zinc peuvent prevenir l'augmentation de permeabilite paracellulaire et l'hypersecretion d'ions chlorures liees a la malnutrition. Les mecanismes impliques suggerent un effet direct du zinc sur l'epithelium, conduisant a la protection des jonctions serrees intercellulaires et a l'inhibition de la reponse aux mediateurs mastocytaires. Au cours de la malnutrition, l'intestin peut donc etre le siege de reactions inflammatoires non infectieuses, responsables d'une activation de l'entree des antigenes alimentaires dans la muqueuse et d'une exacerbation de l'hypersecretion intestinale. Ceci suggere que certaines diarrhees chroniques liees a la malnutrition pourraient etre entretenues par une reaction inflammatoire d'origine allergique.