Etude de l'implication des genes de la myeline, po, cx32 et pmp22, dans la maladie de charcot-marie-tooth et les neuropathies apparentees

Implication of the myelin genes, po, cx32 and pmp22, in the charcot-marie-tooth disease and related neuropathies

• Auteur / Autrice : FRANCOISE BLANQUET
• Direction : André Dautigny
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Chez la plupart des vertebres, la majorite des axones sont entoures de myeline, une structure multi-lamellaire qui assure la fidelite de la transmission nerveuse et augmente considerablement la vitesse de conduction nerveuse le long des fibres. La myeline est formee par l'extension de la membrane plasmique des cellules de schwann dans le snp et des oligodendrocytes dans le snc. La couche de myeline est compacte et exprime des proteines de structure specifiques : pmp22 et mbp ainsi que po pour le snp et plp/dm20 pour le snc. Dans les regions non compactees, d'autres proteines sont retrouvees comme la mag et la cx32. Des anomalies genetiques ont ete determinees dans les genes codant pour pmp22, po et cx32. Ces mutations sont responsables de la grande majorite des neuropathies demyelinisantes telles que la maladie de charcot-marie-tooth de type 1 et liee a l'x, le syndrome de dejerine-sottas, la neuropathie tomaculaire recidivante familiale et l'hypomyelinisation congenitale. Pmp22 est une proteine transmembranaire dont la fonction est encore peu comprise. Po est une proteine d'adhesion qui contribue a la compaction de la myeline. Cx32 est une proteine constituant les canaux des jonctions communicantes et pourrait permettre la diffusion radiale de molecules et metabolites a travers les couches de myeline. Les etudes sur la structure moleculaire et la biologie cellulaire de ces trois proteines permettent d'eclaicir les mecanismes pathologiques specifiques de chaque syndrome.