Etude d'un nouvel acces diastereoselectif aux pyrrolidines trans-disubstituees. Application a la synthese hautement enantioselective de trois alcaloides : les indolizidines () (3r, 5s, 8ar)239ab ; () (3r, 5s, 8ar)237a ; (+) (3r, 5r, 8ar)237b

New diastereoselective access to trans disubstituted pyrrolidines. Application to the highly enantioselective synthesis of three alkaloids : indolizidines () (3r, 5s, 8ar)239ab ; () (3r, 5s, 8ar)237a ; (+) (3r, 5r, 8ar)237b

• Auteur / Autrice : Giang Vo-Thanh
• Direction : Gérard Lhommet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La these presentee porte sur la mise au point d'une voie d'acces hautement enantioselective aux indolizidines disubstituees en position 3 et 5 et dont le substituant en position 5 est de plus fonctionnalise. La premiere partie de ce travail a consiste a mettre au point des conditions de reduction chimique diastereoselective de -enamino esters. Une pyrrolidine polyfonctionnelle de geometrie trans et possedant deux substituants a ainsi ete obtenue et a servi de precurseur lors des syntheses ulterieures d'alcaloides. Une seconde partie a ensuite mis a profit l'experience acquise au laboratoire des syntheses enantioselectives d'indolizidines disubstituees. La presence d'un substituant hydroxypropyle a neanmoins demande la preparation d'un ylure stabilise fonctionnalise. L'indolizidine () 239ab presente dans le venin de certaines grenouilles a enfin ete obtenue de maniere hautement enantioselective. La troisieme et derniere partie de la these a consiste a preparer deux alcaloides indolizidiniques d'un type tres nouveau dont l'un des substituants est un reste oxopropyle. La strategie generale a ete encore une fois la meme mais une attention toute particuliere a ete necessaire a la preparation de l'ylure servant a cette synthese. De nombreux essais ont finalement permis la preparation d'un synthon polyfonctionnel qui a permis d'acceder ensuite aux deux myrmicarines () 237a et (+) 237b contenues dans le venin de fourmis. Ce travail a ete termine par l'etude d'une nouvelle voie d'acces a ces deux derniers alcaloides grace a la synthese puis a la reduction diastereoselective d'une enamine carbonylee. Cette strategie est suffisamment generale pour permettre de preparer n'importe quelle indolizidine disubstituee en positions 3 et 5 mais laisse egalement prevoir une extention vers l'acces a des alcaloides du type pyrrolizidinique.