Thèse soutenue

Etude in vitro des mecanismes de la secretion du peptide auriculaire natriuretique (anp) induite par l'angiotensine ii chez le rat

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Auteur / Autrice : HAYET SOUALMIA
Direction : ALAIN CARAYON
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1997
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Dans ce travail, nous avons etudie le role de l'angiotensine ii (ang ii) sur la secretion d'anp a partir de tranches d'oreillettes droites de rat a l'aide d'un systeme de perfuison a pression et debit constants. Nous avons observe un effet direct de l'ang ii sur la liberation d'anp a travers les recepteurs at1 de l'ang ii. La secretion d'anp spontanee et induite par l'ang ii depend pour l'essentiel d'une voie metabolique regulee puisque la cycloheximide inhibe partiellement cette secretion. D'autre part l'effet de l'ang ii sur la secretion d'anp est regulee par le monoxyde d'azote a partir de l'endothelium ou par un mecanisme d'autoregulation par les myocytes. La secretion d'anp induite par l'ang ii semble dependre de la phospholipase c comme l'atteste son inhibition par la neomycine. Par ailleurs, nous avons observe une production d'inositol phosphate sous l'effet de l'ang ii dans le tissu auriculaire. La secretion d'anp induite par l'ang ii est fortement dependante du calcium intracellulaire ainsi que de la calmoduline. Ni la liberation spontanee, ni la liberation d'anp stimulee par l'ang ii ne requierent la presence du calcium extracellulaire. La proteine kinase c (pkc) est fortement impliquee dans la secretion d'anp induite par l'ang ii de meme, les prostaglandines sont impliquees dans la liberation d'anp induite par l'ang ii puisque l'indomethacine inhibe cette secretion. En conclusion, l'effet de l'ang ii sur la secretion d'anp depend de la pkc et du calcium intracellulaire.