Expression et regulations des adenylyl cyclases dans le rein et dans la glande surrenale chez le rongeur

Expression and regulation of adenylyl cyclases in the kidney and the adrenal gland of the rodent

• Auteur / Autrice : TIANSHENG SHEN
• Direction : Jacques Hanoune
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'adenylyl cyclase (ac) est une enzyme ubiquiste qui existe sous de multiples formes isoenzymatiques dont a present 9 types sont deja clones, sequences, et caracterises. Elle catalyse la synthese de l'ampc a partir de l'atp. L'ampc est implique dans des processus aussi varies que des regulations transcriptionnelles, differentes voies metaboliques incluant la gluconeogenese, la glycogenolyse et la lipogenese, ou encore la differenciation et la proliferation cellulaire, ou les processus de memorisation. Au cours de ce travail, notre but a ete d'elucider les distributions tissulaires et cellulaires des isoformes d'ac et les regulations de leur gene dans des conditions physiologiques et pathologiques en utilisant deux modeles, le rein et la glande surrenale de rongeur. Dans la souris embryonnaire entiere, nos resultats montrent une vue d'ensemble du profil d'expression tissulaire des ac. Dans un meme organe, le rein ou la glande surrenale, l'expression des isoformes des ac differe selon le type cellulaire. Tous ces resultats illustrent une expression specifique cellulaire et tissulaire pour chaque isoforme des ac. De plus, nos resultats montrent que l'expression des genes des differentes isoformes des ac est regulee au cours du developpement de maniere variee dans differents tissus. Ainsi, dans le rein, l'arnm pour l'ac4 reste stable, celui de l'ac9 augmente, et les arnm pour l'ac5 et l'ac6 sont diminues autour de la naissance. Cette diminution des arnm pour l'ac5 et l'ac6 est probablement impliquee dans la reduction de l'activite ac totale du rein chez les rats adultes. Dans la glande surrenale, l'expression des genes codant pour differentes isoformes des ac reste presque stable au cours du developpement excepte l'ac9 dont l'arnm est plus eleve apres la naissance. Enfin, l'expression des genes codant pour differentes isoformes des ac est regulee egalement au cours de certaines pathologies : les arnm pour les ac detectees dans le rein sont diminuees dans le rat mutant brattleboro ; un traitement hyposode accroit l'expression d'ac6, mais non d'ac5, dans la zone glomerulee de la glande surrenale ; l'acth augmente specifiquement l'expression d'ac9 dans le cortex surrenalien. En conclusion, l'ensemble de ces resultats suggere que chaque forme des ac possedant une distribution specifique cellulaire, pourrait etre regulee au niveau transcriptionnel et ainsi permettre une adaptation tres fine des signalisations cellulaires, de maniere independante et par des mecanismes differents.