Mecanismes de l'infection, de l'activation et de la deletion clonale induite par mmtv(sw) chez la souris

Mechanisms of infection, activation and clonal deletion induced by mmtv(sw) in the mouse

• Auteur / Autrice : AGNES LE BON
• Direction : Martine Papiernik
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Psychologie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le but de ce travail est l'etude des mecanismes de l'infection, de l'activation et de la deletion clonale induite par mmtv(sw) chez la souris. Nous avons d'abord cherche a comprendre pourquoi la deletion clonale induite par le superantigene code par mmtv(sw) etait retardee lors de l'infection neonatale (chronique ; via l'intestin) comparee a l'infection adulte (aigue ; voie sous-cutanee). Nous avons montre que la voie d'introduction virale n'avait pas d'effet et que la dissemination virale etait similaire dans les deux modeles. En revanche, nous avons demontre que les cellules neonatales presentaient une capacite de presentation des superantigenes reduite et une faible reactivite t. Lors de l'infection aigue, la reponse induite par mmtv(sw) se caracterise par une forte augmentation du nombre de cellules specifiques du superantigene. Ces cellules presentent un phenotype de cellules activees. Cependant, nous avons demontre que leur accumulation dans le ganglion drainant le point d'injection etait due a leur migration-sequestration plutot qu'a leur proliferation. Enfin, nous avons etudie les mecanismes de l'elimination des cellules t activees par le superantigene code par mmtv(sw). En effet, apres une phase initiale d'accumulation, les cellules reactives au superantigene disparaissent du ganglion drainant. Nous avons pu demontre que ces cellules ne mouraient pas sur leur site d'activation mais dans les organes lymphoides associes au tissu muqueux. L'ensemble de ces resultats permettent donc d'envisager un nouveau mecanisme d'elimination des cellules t cd4#+ activees in vivo.