Analyse fonctionnelle du gene msx1 murin par mutagenese dirigee

Functional analysis of the msx1 gene by targeted mutagenesis

• Auteur / Autrice : DENIS HOUZELSTEIN
• Direction : Benoît Robert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Msxl est un gene murin a homeoboite. Il appartient a une famille de trois genes homologues au gene de drosophile msh. Nous avons mute le gene msxl en y integrant le gene rapporteur nlacz, afin de produire une proteine de fusion msx1--galactosidase. La proteine msx1 reprime la myogenese ex vivo. Nous avons montre que msx1 est exprime dans le dermomyotome lateral de certains somites qui vont contribuer aux muscles intercostaux et appendiculaires. Au moyen de chimeres souris/poulet dans lesquelles des somites de souris msxl-nlacz remplacent les somites de poulet, nous avons montre que msx1 est exprime dans les cellules precurseurs du muscle lorsque celles-ci migrent vers les bourgeons de membre. Dans ces cellules, l'expression de msx1 disparait avant l'activation du gene myf5, un marqueur precoce de la differenciation musculaire. Nos resultats suggerent que msx1 reprime la differenciation des muscles des membres in vivo. Nous avons aussi demontre que msx1 est exprime dans les cellules qui migrent depuis les somites pour former le derme dorsal et que cette migration ne depend pas de pax3. Nos resultats suggerent aussi que deux populations de cellules precurseurs du derme proviennent du somite. L'une d'elles migre et colonise le derme dorsal, tandis que l'autre delamine du dermatome et contribue au derme lateral au somite. Comme dans le cas des muscles du bourgeon de membre, msx1 est eteint avant l'initiation de la differenciation du derme, revelee par l'expression du gene dermol. Nos resultats apportent des informations nouvelles sur les stades precoces de la differenciation du derme et suggerent que msx1 pourrait etre un represseur de la differenciation dans plusieurs lignages cellulaires.