Determinisme de la mobilite intra- et intercellulaire des transposons conjugatifs de type tn916

par JEAN CELLI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Patrick Trieu-Cuot.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Les transposons conjugatifs de type tn916 sont des elements genetiques mobiles tres repandus chez les cocci a gram positif, qui sont responsables de la dissemination de genes de resistance aux antibiotiques chez les bacteries pathogenes. Ces transposons possedent des proprietes de mobilite intra- et intercellulaire, impliquant trois etapes successives : i) l'excision du replicon donneur, qui produit un intermediaire circulaire non-replicatif ; ii) le transfert conjugatif de l'intermediaire circulaire ; iii) l'integration du transposon circularise dans le genome de la bacterie receptrice. Ces elements ont un spectre d'hotes particulierement etendu, puisqu'ils sont capables de promouvoir leur transfert a la quasi-totalite des bacteries a gram positif ainsi qu'a des bacteries a gram negatif. Nous avons montre que leur spectre d'hotes dependait de l'efficacite de la souche donatrice a delivrer le transposon. Dans le but de definir l'influence des differentes etapes de sa mobilite sur l'efficacite de sa dissemination, nous avons etudie le role de l'etape initiale d'excision. Bien que necessaire a l'accomplissement du transfert conjugatif, cette etape ne rend pas compte des differences de potentiel donneur de tn916. En revanche, le transfert conjugatif de l'intermediaire circulaire est soumis a regulation. L'expression des fonctions de transfert necessite la circularisation de tn916, et est fortement activee en presence de tetracycline. Ceci explique le phenomene de stimulation de la transposition conjugative de l'element en presence de cet antibiotique. L'elucidation des bases moleculaires de ce phenomene suggere que ce type d'element a evolue pour accroitre ses capacites de dissemination en presence de l'antibiotique a qui il confere la resistance. De plus, les differences fonctionnelles entre les formes integree et circularisee du transposon suggerent que, dans une meme cellule, des interactions entre plusieurs copies pourrait favoriser la dissemination de l'element au sein d'une population bacterienne, et permettre aussi un transfert de genes chromosomiques de type hfr entre bacteries a gram positif.

Titre traduit

Study of the intra- and intercellular mobility of the conjugative transposon tn916

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