Contributions a l'etude et a la manipulation des repertoires de genes variables de recepteurs a l'antigene chez l'homme

Contributions to the study and to the manipulation of the repertoires of variable genes coding for antigen receptors in humans

• Auteur / Autrice : Guy Gorochov
• Direction : Patrice Debré
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La majeure partie des travaux presentes dans cette these concerne l'etude de la relation pouvant exister entre une utilisation particuliere du repertoire potentiel de genes variables de recepteurs t et plusieurs situations pathologiques chez l'homme. La deuxieme partie regroupe nos travaux menes dans le but de pouvoir, a terme, manipuler la specificite des lymphocytes t. Nous avons contribue a demontrer que la proliferation des cellules t de phenotype mature exprimant un recepteur , retrouvee dans la peau et le sang de sujets atteints de lymphome de sezary, ne pouvait etre en rapport avec l'existence d'un superantigene particulier, a l'origine d'une stimulation chronique de cellules appelees a se transformer. La sous-population de cellules t cd8+ cd57+ se trouve amplifiee dans de nombreuses situations pathologiques associant intense stimulation antigenique et deficit immunitaire. Cette these rapporte la caracterisation de biais de repertoire importants, correspondant a des expansions clonales massives au sein de cette sous-population, au decours de greffes de moelles osseuses autologues ou allogeniques. Dans le cadre de l'infection par le virus hiv, nous proposons la definition d'une nouvelle entite clinico-biologique, se presentant comme un lymphome t cutane agressif, mais correspondant en fait aux effets secondaires d'une reponse immune vih-specifique particulierement active au niveau local. Enfin, nous avons cherche a acquerir des moyens techniques nous permettant de manipuler la specificite des cellules t. Dans le but de fabriquer des recepteurs t a specificite de type anticorps, nous avons successivement aborde les deux parties du probleme : comparaison de differents systemes multichaines ou monochaines de recepteurs recombinants exprimables a la surface de cellules t, puis manipulation des fragments d'anticorps recombinants humains, utilisables dans les modeles precedents.