Recherche Avancée

Thèse soutenue

Etude de l'interaction de l'antibiotique ionophore Lasalocide avec des membranes biomimétiques

FR
Auteur / Autrice : Amar Tahir
Direction : Pierre Peretti
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physique
Date : Soutenance en 1997
Etablissement(s) : Paris 5
Jury : Président / Présidente : Pierre Peretti
Examinateurs / Examinatrices : Pierre Peretti, Arlette Garnier-Suillerot, Josette Juillard, Claudine Betrencourt, Monique Gardès-Albert, Cécile Grabielle-Madelmont, Laurent Schio
Rapporteur / Rapporteuse : Arlette Garnier-Suillerot, Josette Juillard

Résumé

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Dans ce travail nous présentons les résultats de l'étude mécanismes d'insertion d'un antibiotique ionophore lasalocide dans des membranes biomimétiques lipidiques. Cet antibiotique est actuellement utilise comme agent anti-infectieux et comme facteur de croissance en médecine vétérinaire. Il est également impliqué dans les processus de rejet de drogues en chimiothérapie. Les membranes biomimétiques utilisées sont de différents types. Les films de langmuir et bicouches lipidiques constituées, soit de systèmes multilamellaires, soit de liposomes. L'analyse des films mixtes composés des molécules de phospholipide (dppc) et de l'antibiotique, montre que, pour les faibles concentrations de lasalocide, les molécules d'antibiotique sont dispersées dans la monocouche lipidique et disposées à plat sous forme d'anneau. Pour des valeurs élevées, il existe soit un mécanisme d'agrégation des molécules de lasalocide à l'interface air-eau, soit une pénétration de ces molécules à l'intérieur des chaines hydrophobes. L'étude de l'effet de l'ionophore se traduit, dans le cas des systèmes multilamellaires, par une diminution de la coopérativité de la transition de phase gel-cristal liquide. Nous montrons l'existence de plusieurs types d'associations ou d'interactions spécifiques entre les molécules de dppc et celles de lasalocide. En présence ou non de lasalocide, les liposomes ont été caractérisés par leur diamètre moyen et leur polydispersite. Les vésicules constituées uniquement de lipides ont un diamètre moyen de l'ordre de 100 nm. Les résultats de leur étude, en fonction du temps de conservation des échantillons, montrent l'existence d'une fusion de petites vésicules en vésicules de plus grande tailles, les caractéristiques de ces vésicules restent ensuite stables en fonction du temps. Dans le cas des vésicules mixtes, le diamètre moyen et la polydispersite restent inchangés, dans l'intervalle des faibles concentrations en antibiotique. Par contre, les caractéristiques des vésicules mixtes correspondant à des teneurs en lasalocide élevées, sont fortement modifiées par rapport à celles des vésicules de lipides.