Recherche Avancée

Thèse soutenue

Rôle de Ets-2 dans la différenciation myélomonocytaire et la survie des macrophages : analyse fonctionnelle du Upstream Stimulatory Factor (USF)

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Auteur / Autrice : Christel Aperlo
Direction : Kim Boulukos, Philippe Pognonec
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie
Date : Soutenance en 1997
Etablissement(s) : Nice
Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Nice-Sophia Antipolis. Faculté des sciences
Jury : Président / Présidente : Raymond Négrel
Rapporteurs / Rapporteuses : Bruno Amati, Robert Hipskind

Résumé

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Nous nous sommes intéressés au rôle de deux facteurs de transcription, c-Ets-2 et Upstream Stimulatory Factor (USF) dans la prolifération et la différenciation cellulaires. Nous avons montré que l'expression forcée de c-Ets-2 dans la lignée myéloblastique M1 est suffisante pour engager ces cellules vers un état avancé de la différenciation en macrophages. C-Ets-2 agit d'une part en induisant l'expression de facteurs de transcription tels que c-jun, junB et d'autre part en activant la cascade de signalisation autocrine du facteur de croissance et de différenciation, le Colony Stimulating Factor-1 (CSF-1). Les cellules M1ets2 expriment des marqueurs spécifiques des macrophages tels que le lysozyme m ou le Tumor Necrosis Factor α et sont devenues phagocytiques. Nous avons montré par ailleurs que l'expression de c-Ets-2 dans la lignée de macrophages BAC1. 2F5, qui est dépendante du CSF-1 pour sa survie et sa prolifération, inhibe l'apoptose induite par la carence en CSF-1. Ce résultat et ceux d'autres équipes suggèrent que c-Ets-2 pourrait réguler une balance entre les gènes contrôlant l'apoptose et la prolifération. USF est un facteur de transcription ubiquiste dont l'expression ne semble pas être régulée. Il est structurellement similaire au proto-oncogène Myc et sa séquence cible d'ADN est identique à celle de Myc. Nous avons montré que USF inhibe la transformation de fibroblastes immortalisés induite par une forme constitutivement active de Ras, alors que Myc n'a aucun effet inhibiteur. Par la technique de double hybride dans la levure, nous avons montré que USF interagit avec Fra1, un membre de la famille des protéines à b/ZIP (région basique/répétition de leucines) et inhibe la transactivation par le complexe AP1 en modifiant certainement la composition de celui-ci. USF et FIP/USF2 (une protéine homologue à USF) seraient des régulateurs de l'activité d'autres facteurs de transcription tels que Myc ou AP1.