Role de ets-2 dans la differenciation myelomonocytaire et la survie des macrophages analyse fonctionnelle du upstream stimulatory factor (usf)

Role of ets-2 in myelomonocytic differentiation and macrophage survival functional analysis of the upstream stimulatory factor (usf)

• Auteur / Autrice : CHRISTEL APERLO
• Direction : Philippe Pognonec
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Nice

Résumé

Nous nous sommes interesses au role deux facteurs de transcription, c-ets-2 et upstream stimulatory factor (usf) dans la proliferation et la differenciation cellulaires. Nous avons montre que l'expression forcee de c-ets-2 dans la lignee myeloblastique m1 est suffisante pour engager ces cellules vers un etat avance de la differenciation en macrophages. C-ets-2 agit d'une part en induisant l'expression de facteurs de transcription tels que c-jun, junb et d'autre part en activant la cascade de signalisation autocrine du facteur de croissance et de differenciation, le colony stimulating factor-1 (csf-1). Les cellules m1ets2 expriment des marqueurs specifiques des macrophages tels que le lysozyme m ou le tumor necrosis factor et sont devenues phagocytiques. Nous avons montre par ailleurs que l'expression de c-ets-2 dans la lignee de macrophages bac1. 2f5, qui est dependante du csf-1 pour sa survie et sa proliferation, inhibe l'apoptose induite par la carence en csf-1. Ce resultat et ceux d'autres equipes suggerent que c-ets-2 pourrait reguler une balance entre les genes controlant l'apoptose et la proliferation. Usf est un facteur de transcription ubiquiste dont l'expression ne semble pas etre regulee. Il est structurellement similaire au proto-oncogene myc et sa sequence cible d'adn est identique a celle de myc. Nous avons montre que usf inhibe la transformation de fibroblastes immortalises induite par une forme constitutivement active de ras, alors que myc n'a aucun effet inhibiteur. Par la technique de double hybride dans la levure, nous avons montre que usf interagit avec fra1, un membre de la famille des proteines a b/zip (region basique/repetition de leucines) et inhibe la transactivation par le complexe ap1 en modifiant certainement la composition de celui-ci. Usf et fip/usf2 (une proteine homologue a usf) seraient des regulateurs de l'activite d'autres facteurs de transcription tels que myc ou ap1.