Recherche Avancée

Thèse soutenue

Modifications structurales et moléculaires des plexus choroïdes et du système natriurétique, lors de l'adaptation à la microgravité chez le rat

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Auteur / Autrice : Julien Davet
Direction : Jacqueline Gabrion
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences
Date : Soutenance en 1997
Etablissement(s) : Lyon 1
Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jacqueline Gabrion

Résumé

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Lors d'un vol spatial, l'une des consequences de la microgravite chez l'homme est un deplacement thoracocephalique des fluides, suivi, apres 24 h, d'une hypovolemie adaptative. Au cours de ce travail, nous avons etudie, chez le rat, les effets de cette adaptation sur les cellules choroidiennes (pc), qui produisent le liquide cephalo-rachidien (lcr) dans les ventricules cerebraux. Nous avons aussi caracterise les recepteurs choroidiens des peptides natriuretiques et tente d'evaluer le metabolisme (biosynthese et stockage) de ces peptides, dans l'hypothalamus (anp et bnp) ou dans le cur (anp), qui participent a la regulation des fluides dans l'organisme et a celle de la production du lcr au niveau cerebral. Ce travail s'est appuye sur 3 missions spatiales (nasa) ayant embarque des rats males adultes (sls-1 et sls-2) et des femelles gestantes dont la progeniture a aussi ete analysee (nih-r1). Des experiences ont egalement ete effectuees sur des rats adultes, a l'aide du modele de suspension par le train arriere de morey-holton, un modele qui reproduit, en partie, le deplacement des fluides observes en microgravite reelle. Nous avons obtenu des resultats similaires, en microgravite reelle et simulee, validant ainsi ce modele experimental. L'etude ultrastructurale des pc, en microscopie electronique a balayage et a transmission, associee a l'etude immunocytochimique de l'ezrine, a montre un profond remaniement du pole apical de ces cellules durant un vol spatial de 12 jours ou une suspension de 14 jours. Ce remaniement se traduit par une perte de la polarite cellulaire (perte des microvillosites, distribution heterogene de l'ezrine, perte de la localisation des cils en bordure de la lumiere ventriculaire) et par un blocage des processus de secretion (accumulation apicale de vesicules claires). Une diminution du marquage immunocytochimique de l'atpase na-k dependante et surtout de l'anhydrase carbonique ii (ac ii) dans les pc des animaux experimentaux nous ont conduit a penser qu'il y a une diminution de la production choroidienne de lcr, en reponse a une situation prolongee de microgravite. L'augmentation du nombre des recepteurs choroidiens des peptides natriuretiques, analysee par binding, et l'augmentation du marquage immunocytochimique du bnp hypothalamique, ont aussi ete observees lors de l'adaptation aux conditions de microgravite. Chez des rats adultes en situation d'hypergravite simulee pendant 14 jours, l'immunoreactivite du bnp hypothalamique etait egalement tres intense. L'etude de ces differents systemes apres 6 heures et apres 1, 2 ou 9 jours de readaptation a la gravite terrestre apres un vol spatial ou a l'orthostatisme, apres une suspension, a montre une restauration partielle de la morphologie apicale des pc, ainsi qu'une alteration persistante de la distribution de l'ac ii dans les pc et du stockage du bnp dans l'hypothalamus. Enfin, sur des ftus ayant effectue 11 jours de leur developpement en microgravite reelle, les etudes immunocytochimiques menees sur les pc ont mis en evidence une alteration de la maturation choroidienne. L'utilisation de la rt-pcr competitive sur les arnm de l'anp cardiaque des ftus a aussi montre une alteration de la maturation cardiaque chez ces animaux par rapport a leur temoins. Il ressort de ces resultats que les pc et le systeme natriuretique sont extremement sensibles aux variations de la force de gravite et que la production du lcr, qui est controlee en partie par les peptides natriuretiques, s'adapte activement a ces variations gravitationnelles.