Synthèse d'analogues de l'acide 3-désoxy-D-érythro-2-hexulosonique, inducteur d'enzymes pectinolytiques chez la bactérie Erwinia chrysanthemi

Synthesis of methyl esters of 3-deoxy-d-erythro-2-hexulosonic acid (kdg) analogs, inducers of the expression of pectinase genes in bacteria erwinia chrysanthemi

• Auteur / Autrice : Frédéric Alessi
• Direction : Daniel Anker
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Chimie organique fine
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Daniel Anker

Mots clés

Mots clés contrôlés

Erwinia

Pectinases

Cyclohexane

Acides

Résumé

Le but de ce travail est l'etude de la reconnaissance entre la proteine represseur kdgr (proteine regulant la synthese des enzymes pectinolytiques chez la bacterie erwinia chrysanthemi) et le kdg (acide 3-desoxy-d-erythro-2-hexulosonique, inducteur de la biosynthese de ces enzymes). Afin de connaitre la plus petite unite structurale necessaire a cette reconnaissance nous avons synthetise plusieurs analogues du kdg. Deux syntheses precedemment mises au point dans notre equipe avaient permis l'acces au kdg totalement protege sauf en c-5 d'une part, et au kdg totalement protege sauf en c-4 d'autre part. A partir de la premiere molecule nous avons obtenus le 5-epi-kdg, le 5-o-benzoyl-5-epi-kdg et le 5-o-acetyl-5-epi-kdg, par triflation de l'hydroxyle libre ne c-5 puis substitution nucleophile par un anion carboxylate, le 5-desoxy-kdg, par triflation de l'hydroxyle en c-5 puis substitution nucleophile par un iodure et hydrogenolyse, le 5-o-benzoyl-kdg et le 5-o-mesitoyl-kdg, par esterification de l'hydroxyle en c-5. Le 4-o-methyl-kdg a ete synthetise par methylation du kdg totalement protege sauf en c-4, et le 4-desoxy-kdg, a ete obtenu par condensation de wittig entre le 2,3-o-isopropylidene-d-glyceraldehyde et le formylmethylenetriphenylphosphorane. Les pyranosides de methyle du 5-o-methyl-kdg ont ete obtenus par glycosylation de fisher. Enfin, un des analogues cyclohexanique du kdg a ete obtenu par une sequence dont l'etape cle est la cyclisation radicalaire 6-exo-dig d'un iodoalcyne trimethylsilyle. Les tests biochimiques effectues sur ces molecules ont montres que l'oh en c-5 ne participe pas a la reconnaissance, par contre les oh en c-2 et c-4 ainsi que l'oxygene intracyclique sont indispensables a cette reconnaissance.