Etude des mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans l'efficacité de l'immunothérapie spécifique aux venins d'hyménoptères

Study of cellular and molecular mechanisms implicated in the efficiency of specific immunotherapy towards hymenoptera venom

• Auteur / Autrice : Hikmat Akoum
• Direction : Anne Tsicopoulos
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimiokines

Cytokines

Immunothérapie

Allergie aux piqûres d'insectes

Résumé

L'immunothérapie spécifique (its) des sujets présentant une hypersensibilité au venin d'hyménoptère selon la procédure accélérée (rush) est le moyen le plus efficace actuellement pour mettre ces personnes à l'abri d'un choc anaphylactique potentiellement mortel. Cependant, le mode d'action de l'its reste mal connu, de nombreuses hypothèses humorales et cellulaires ont été proposées mais aucune de ces hypothèses ne corréle avec l'amélioration clinique. Notre travail de thèse s'incrit dans l'exploration des hypothèses tendant à expliquer les mécanismes impliqués dans l'efficacité de cette its. Nous avons démontré, après its accélérée, une inversion du profil de cytokines de type th2 (il4) vers un profil de type th1 (inf) au niveau des cellules t de sujets allergiques au venin. Parallèlement, une abolition rapide de la prolifération lymphocytaire antigène spécifique a été observée, mais elle ne s'accompagne pas d'une diminution d'expression de la molécule costimulatrice cd28. Néanmoins, ces modifications sont tardives, suggérant l'intervention d'autres mécanismes dans la tolérance précoce observée à la fin des 3h30 du rush. Le basophile, cellule impliquée dans la phase précoce des réactions allergiques représente la cible de choix. Nous nous sommes donc intéressés aux chimiokines histamino-régulatrices (il8, mcp1, rantes) et nous avons observé une diminution générale de ces chimiokines par les cellules mononucléées (cmn) de sujets allergiques au venin au cours de l'its. Pour le rantes, dès le premier jour du rush, une augmentation a été observée. De ce fait, nous avons mesuré l'effet au cours du rush, de chimiokines histaminolibératrices (rantes, mcp3, mcp-1) sur les basophiles et l'on constate que le rantes et mcp3 n'induisent plus de libération d'histamine (hl) dès la 4e heure du rush suggérant une désensibilisation de leurs récepteurs par une production précoce de rantes.