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des thèses françaises
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Synthèse d'une molécule cible d'intérêt pharmaceutique : création des motifs chiraux par hydrogénation asymétrique de cétones et d'énamides
| Auteur / Autrice : | Marc Devocelle |
| Direction : | André Mortreux |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Chimie |
| Date : | Soutenance en 1997 |
| Etablissement(s) : | Lille 1 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
La synthèse asymétrique d'une molécule cible d'intérêt pharmaceutique a été étudiée selon deux approches. D'une part, une voie d'accès récurrente a été poursuivie en transformant étape par étape un produit intermédiaire unique. D'autre part, une synthèse convergente a été développée. Celle-ci fragmente la molécule finale en plusieurs synthons qui peuvent être produits indépendamment. Les étapes clés de ces voies de synthèse sont deux étapes d'hydrogénation asymétrique permettant la création des motifs chiraux alcool et amine. L'hydrogénation enantioselective de cétones fonctionnalisées a été réalisée en présence de complexes du rhodium modifies par des ligands aminophosphine-phosphinites. Une diphosphine issue de l'oxo-5-prolinol constitue un remarquable inducteur d'asymétrie lors de l'hydrogénation de chlorhydrates d'alpha- et beta-aminocetones. Des intermédiaires d'agents thérapeutiques ont été préparés par cette réaction avec une pureté enantiomerique proche de 100%. L'hydrogénation asymétrique d'enamides a été étudiée à l'aide de complexes du rhodium et du ruthénium. Un amide a été synthétisé par cette méthode avec une enantioselectivite voisine de 100%.