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Thèse soutenue

Étude structurale des métallo-(beta)-lactamases de Bacillus cereus et Bacteroides fragilis : proposition d'un mécanisme enzymatique

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Auteur / Autrice : Andrea Carfi
Direction : Otto Dideberg
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance en 1997
Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble, Isère, France ; 1971-2015)

Résumé

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Le probleme de la resistance des bacteries aux antibiotiques resulte directement de leur faculte d'adaptation. Des le debut du developpement de la penicilline, dans les annees 1940, on a vu l'apparition de bacteries resistantes a cette famille d'antibiotiques. Le mecanisme de resistance le plus courant, resulte de la production par la bacterie des b-lactamases. Ces enzymes hydrolysent le noyau b-lactame de l'antibiotique, ce qui a pour effet de l'inactiver et de rendre la souche resistante. Actuellement, quatre classe de b-lactamases (de a jusqu'a d) ont ete identifiee biochimiquement. Les classes a, c et d comprennent des enzymes a serine active. La classe b regroupe les metallo-proteines qui necessitent toujours des ions zn(ii) comme cofacteur. Cette these a abouti a la determination et a l'affinement a haute resolution des structures cristallines des metallo-b-lactamases de bacillus cereus et bacteroides fragilis. Cette etude a permis, entre autre, de mettre en evidence le repliement tout a fait nouveau de cette famille d'enzymes, de comprendre la capacite de ces enzymes a hydrolyser un large spectre de substrats et enfin de proposer un mecanisme catalytique base sur les structures obtenues et sur les donnees cinetiques.