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Thèse soutenue

Multifonctionnalite des telomeres chez la levure saccharomyces cerevisiae ; un role central pour la proteine affine des sequences telomeriques rap1p

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Auteur / Autrice : Stéphane Marcand
Direction : Patrick Gilson
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1997
Etablissement(s) : Lyon, École normale supérieure (sciences)

Résumé

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Les telomeres sont les extremites physiques des chromosomes. Ils protegent les chromosomes des mecanismes de reparation et permettent une replication complete des extremites. Chez la levure saccharomyces cerevisiae, un telomere reprime la transcription d'un gene insere a proximite. La proteine rap1 fixe les sequences telomeriques in vivo et interagit avec sir3p et sir4p, deux proteines essentielles a l'effet de position des telomeres sur la transcription. Nous avons montre que le recrutement direct de sir3p et sir4p sur la chromatine est suffisant pour initier la repression. La repression initiee par sir3p et sir4p est favorisee par la proximite d'une sequence telomerique ou par une mutation de rap1p abolissant la repression aux telomeres, suggerant que la presence quasi-exclusive des proteines sir aux telomeres empeche la repression dans le reste du genome. La longueur moyenne des telomeres est maintenue constante. La proteine rap1 est essentielle au controle de la longueur des telomeres, et regule negativement leur elongation par la telomerase. Nous avons montre que cette regulation de la longueur est independante de l'orientation des repetitions telomeriques. Lorsque des proteines hybrides portant le domaine c-terminal de rap1p sont ciblees a proximite d'un telomere, celui-ci est raccourci. Le raccourcissement du telomere est proportionnel au nombre de molecules ciblees, suggerant un mecanisme de regulation de la taille des telomeres capable de determiner le nombre precis de molecules rap1p fixees a l'extremite d'un chromosome