Thèse soutenue

Etude du comportement prolifératif et sécrétoire des cellules musculaires lisses vasculaires sur supports protéiques héparinés : Contribution à l'amélioration des greffons vasculaires
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Auteur / Autrice : Eric Laemmel
Direction : Marie-Françoise Sigot-Luizard
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Génie biomédical
Date : Soutenance en 1997
Etablissement(s) : Compiègne

Résumé

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Le remplacement d'un fragment de vaisseau malade par un greffon synthétique conduit à différentes réponses biologiques (thrombose, épaississement intimaI) qui peuvent amener une occlusion postopératoire de la prothèse. Le vaisseau hôte va réagir en formant un épaississement intimaI aux sites d'anastomoses. Cette prolifération, dépendante de facteurs de croissance, met enjeu principalement les cellules musculaires lisses (CML), suite à une lésion ou à un dysfonctionnement des cellules endothéliales. Nous avons développé un modèle de coculture pour étudier les réponses et les interactions des cellules endothéliales et des CML dans le cadre d'une lésion vasculaire. Les cellules ont été isolées à partir de l'artère aorte bovine. Dans notre modèle, l'héparine s'est montrée efficace pour freiner la prolifération des CML. Nous avons ensuite lié de manière covalente l'héparine sur deux supports protéiques constitués de gélatine et/ou d'albumine à l'aide d'un carbodiimide hydrosoluble. Nous observons une inhibition de la croissance des CML qui est proportionnelle à la fixation d'héparine sur ces membranes. Cette modification chimique de la surface protéique conduit à des variations des états énergétiques, physico-chimiques et structurales de ces surfaces qui se reflètent en partie sur la prolifération cellulaire. Ces supports héparinés semblent aussi avoir des répercussions sur la sécrétion des protéines de la matrice extra cellulaire, mais pas sur la sécrétion de métalloprotéinase(s) matricielle(s). Nos études sur la coagulation montrent que les supports héparinés acquièrent des propriétés anticoagulantes dès les plus faibles quantités d'héparine fixée.