Thèse soutenue

Relations entre pression de perfusion, debit sanguin et metabolisme dans le cerveau de primate : apports de la tomographie par emission de positons

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Auteur / Autrice : Pascale Schumann-Bard
Direction : Eric T MacKenzie
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1997
Etablissement(s) : Caen

Résumé

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Afin de mieux comprendre les relations fondamentales entre differents parametres hemodynamiques et metaboliques cerebraux, nous avons etudie leur evolution dans des situations physiologiques et/ou pharmacologiques susceptibles de modifier selectivement l'un d'entre eux. Ces etudes ont ete realisees chez le primate non-humain anesthesie, au moyen de la tomographie par emission de positons avec un double objectif : d'une part, evaluer la fiabilite du rapport debit/volume sanguin cerebrale (dsc/vsc) comme index de la pression de perfusion cerebrale locale et, d'autre part, explorer les possibilites d'une manipulation pharmacologique des relations entre le dsc et le metabolisme oxydatif cerebral au repos et au cours d'une stimulation somatosensorielle. Ces travaux ont inclus la manipulation experimentale de la pression de perfusion cerebrale par induction d'hypotension et hypertension arterielles systemiques aigues. Nos resultats mettent en evidence une correlation significative entre la pression arterielle, determinant physiologique majeur de la pression de perfusion cerebrale, et le rapport dsc/vsc cortical. Ces donnees apportent des elements en faveur de l'utilisation du rapport dsc/vsc comme index de la pression de perfusion cerebrale locale, parametre determinant pour l'etablissement de diagnostics et/ou pronostics dans les pathologies cerebrovasculaires occlusives. De plus, nos travaux suggerent que les conditions de validite de cet index sont limitees a des conditions dans lesquelles les relations fondamentales entre le dsc et le vsc ne sont pas alterees par une intervention pharmacologique interessant les arteres cerebrales. D'autre part, nos travaux sont en faveur d'un maintien relatif du couplage entre dsc et metabolisme oxydatif lors d'une stimulation somatosensorielle. L'administration systemique d'un inhibiteur de l'enzyme de synthese neuronale du monoxyde d'azote, le 7-nitroindazole, abolit l'augmentation du dsc induite par la stimulation au niveau du cortex somatosensoriel primaire tout en preservant en partie la reponse metabolique. Ces resultats seraient en faveur de l'implication du monoxyde d'azote d'origine neuronale dans le couplage entre l'activite cerebrale et le dsc. Enfin, l'inhibition de la synthese des prostaglandines par l'indometacine entraine un decouplage entre le dsc et le metabolisme oxydatif cerebral au repos. L'indometacine constitue ainsi un outil pharmacologique de choix pour l'etude des relations entre dsc et metabolisme, non plus au repos, mais dans des situations d'activation cerebrale.