Protéines présynaptiques impliquées dans le couplage excitation/sécrétion dans la terminaison nerveuse

Presynaptic proteins involved in excitation/secretion coupling at nerve terminal

• Auteur / Autrice : Nathalie Charvin
• Direction : Michael Seagar
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

La liberation calcium-dependante du contenu des petites vesicules synaptiques est un processus rapide faisant intervenir des proteines vesiculaires et des proteines de la membrane plasmique. La synaptotagmine est une proteine vesiculaire capable de lier le calcium et serait responsable de la sensibilite au calcium de la liberation des neurotransmetteurs. La vamp, une autre proteine vesiculaire, la syntaxine et la snap-25, deux proteines de la membrane plasmique, sont susceptibles de s'associer pour former des complexes snares dont l'implication dans l'exocytose est aujourd'hui reconnue. Nous avons mis en evidence, par immunoprecipitation de preparations membranaires de cerveau de rat, que ces quatres proteines peuvent s'associer avec les canaux calciques potentiel-dependants de type n ou de type p/q, qui sont responsables de l'entree calcique qui declenche la liberation rapide des neurotransmetteurs au niveau de nombreuses synapses centrales. De plus, l'etude de la distribution de la syntaxine, la snap-25 et la vamp au niveau de la jonction neuromusculaire de grenouille, montre une co-localisation de ces proteines avec les canaux calcium au niveau des zones actives, lieu de fusion des vesicules avec la membrane. Par ailleurs, par utilisation de proteines de fusion, nous montrons que la synaptotagmine interagit de facon directe et independante du calcium, avec la sous-unite 1 a formant le pore du canal p/q. Ces resultats sont en faveur d'un ancrage des vesicules synaptiques a proximite des canaux calciques. De plus, la synaptotagmine, en s'associant de facon directe avec le canal, se trouverait au niveau du flux de calcium entrant et permettrait ainsi le declenchement rapide de l'exocytose.