Recherche Avancée

Thèse soutenue

Modulation de l'hyperactivité oxydative des monocytes humains par l'interleukine-13 : voies de signalisation impliquées

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Auteur / Autrice : Patricia Sozzani-Vita
Direction : Bernard Pipy
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiopathologie humaine
Date : Soutenance en 1996
Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Monocytes
Macrophages
Tyrosine
Radicaux libres (chimie)

Résumé

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L'interleukine-13 (il-13) est une cytokine produite par les lymphocytes t actives, recemment decouverte. Elle est consideree comme une cytokine anti-inflammatoire de par ses proprietes a inhiber la synthese des cytokines pro-inflammatoires dans les monocytes. Le but de notre travail de these a ete d'etudier l'effet de l'il-13 sur la production de radicaux libres oxygenes, une autre fonction importante des monocytes impliquee dans les processus inflammatoires ; dans ces travaux nous demontrons que l'il-13 module la production des radicaux libres oxygenes induite par un agoniste de la proteine kinase c (12-0-tetra decanoyl phorbol-13-acetate). A l'aide d'inhibiteurs metaboliques nous avons mis en evidence l'implication de differentes voies de signalisation (tyrosines kinases, phospholipase c, calcium et amp cyclique) dans la regulation de l'hyperactivite oxydative. L'etude de ces voies de signalisation nous a permis de conclure que l'il-13 induit (i) une phosphorylation sur residus tyrosine de plusieurs proteines, parmi lesquelles irs-1/4ps et phospholipase c gamma 1,(ii) une elevation rapide et transitoire des taux d'inositol tri-phosphate et de calcium intracellulaire et, (iii) une accumulation plus tardive d'amp cyclique dependante de la mobilisation des reserves de calcium intracytosoliques. Ces resultats nous ont permis de decrire pour la premiere fois, les evenements initiaux de signalisation de l'il-13 essentiels dans la modulation de la reponse oxydative des monocytes humains