Identification de six nouveaux genes surexprimes dans les cancers du sein et caracterisation de traf4, facteur associe aux recepteurs du tnf

Identification of six novel genes overexpressed in breast carcinomas and characterization of traf4, a tnf receptor associated factor

• Auteur / Autrice : Catherine Régnier
• Direction : Marie-Christine Rio
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

Mots clés libres

Sciences medicales

Résumé

Afin d'identifier les genes dont l'expression est modulee lors de la progression tumorale mammaire, nous avons etabli une banque d'adn complementaires a partir de biopsies de ganglions lymphatiques axillaires metastases, derives de tumeurs primitives du sein. Le criblage differentiel de cette banque, au moyen de deux sondes soustraites, l'une specifique de la metastase, l'autre specifique d'un tissu non malin de reference, le fibroadenome mammaire, a permis d'isoler dix genes distincts. Quatre de ces genes etaient connus, notamment pour leur implication dans l'invasion tumorale: l'oncogene c-erbb2, le marqueur tumoral nca, la fibronectine et la calcycline. Deux autres genes correspondaient a de nouveaux membres de la famille des proteines s100 d'une part, et de la famille des keratines d'autre part. Les quatre derniers clones, appeles mln50, 51, 62 et 64, correspondaient a de nouveaux genes. La localisation chromosomique de ces quatre nouveaux genes a revele leur contiguite dans la region q11-q21 du chromosome 17. De plus, leur surexpression dans environ 20% des cancers du sein a ete associee a l'amplification de ce locus chromosomique. Pour envisager le role de ces nouveaux genes dans le cancer, les proteines correspondantes ont ete caracterisees. Le clone mln50/lasp-1 correspond a un nouveau membre de la famille des proteines a domaine lim ; le clone mln64 presente des homologies significatives avec la proteine steroidogene star ; le clone mln51 code pour une proteine originale ; enfin, le clone mln62, rebaptise traf4, code pour une proteine comprenant un motif ring finger, un nouveau motif liant potentiellement le zinc (le motif cart) et un domaine traf. De par sa structure, traf4 est un nouveau membre de la famille des facteurs cytoplasmiques associes aux recepteurs du tnf (traf). Les proteines traf1, traf2 et traf3 sont impliquees dans la transduction intracellulaire de signaux resultant de l'activation de recepteurs de la famille des recepteurs du tnf. La proteine traf4 se distingue des autres membres de cette famille par sa localisation nucleaire, et sa surexpression dans les cancers du sein. Ces caracteristiques permettent d'envisager un role pour traf4 dans la cancerogenese des cellules epitheliales mammaires