Influence de l'adn et de differents polynucleotides sur l'inhibition des serine-proteases leucocytaires humaines. Effet de la dnase recombinante

Influence of dna and of various polynucleotides on the inhibition of human leucocyte serine-proteases. Effect of recombinant dnase

• Auteur / Autrice : DIDIER BELORGEY
• Direction : J. BIETU
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

La mucoviscidose se caracterise, au niveau pulmonaire, par une accumulation de mucus purulent, une obstruction des voies aeriennes et une inflammation conduisant a une detresse respiratoire et finalement a la mort. Au cours de l'inflammation, les neutrophiles vont liberer differentes proteases. D'un autre cote, la quantite importante d'adn derivee de ces neutrophiles augmente la viscosite des secretions bronchiques. Le present travail vise a montrer le role de l'adn dans l'inhibition de l'elastase leucocytaire et des autres proteases contenues dans les granules azurophiles du neutrophile, la cathepsine g et la proteinase 3. Nous avons montre que l'adn etait capable de se fixer a la cathepsine g, a l'elastase leucocytaire et a l'inhibiteur bronchique. L'adn est un inhibiteur hyperbolique de ces deux proteases. L'adn modifie les interactions entre l'elastase et l'ib en favorisant la dissociation du complexe. L'arnt et le pllydc(24-36) sont egalement des inhibiteurs hyperboliques de l'elastase et de la cathepsine g et favorisent la dissociation du complexe elastase-ib. L'adn modifie peu l'interaction entre l'elastase et l'alpha 1 inhibiteur de proteases, par contre l'arnt et le polydc(24-36) entrainent une baisse de l'association, avec l'apparition d'un intermediaire reactionnel. Il a egalement ete montre que la rhdnase ne levait pas l'inhibition de l'elastase et de la cathepsine g par l'adn lorsque les complexes etaient deja formes. Des mesures effectuees sur des secretions de patients atteints de mucoviscidose semblent confirmer ce resultat. La mucoviscidose conduit egalement a des dereglements du pancreas exocrine. Il a ete montre que l'ib est un bon inhibiteur de la chymotrypsine a, de meme que l'egline c qui inhibe egalement l'elastase pancreatique, tandis que l'aprotinine est un bon inhibiteur des trypsines 1 et 2. L'ib etant clive par la pepsine, il n'atteint pas le duodenum dans sa forme active et n'aggrave donc pas l'insuffisance pancreatique des patients atteints de mucoviscidose