Isolement, caracterisation et etude structurale de peptides antimicrobiens impliques dans la reponse immunitaire des insectes

• Auteur / Autrice : PASCALE FEHLBAUM
• Direction : Charles Hetru
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Psychologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Une des facettes du systeme immunitaire des insectes est caracterisee par l'apparition rapide (en quelques heures) et transitoire (quelques jours) d'une puissante activite antimicrobienne dans l'hemolymphe en reponse a une agression bacterienne. Cette activite resulte de la synthese d'une batterie de peptides cationiques, a large spectre d'activite. Plusieurs peptides antibacteriens ont ete isoles depuis le debut des annees 1980, mais toujours chez des insectes dits superieurs (recents dans l'evolution). En reponse a une agression bacterienne, la drosophile synthetise un peptide antifongique de 44 residus: la drosomycine. Cette molecule partage avec les peptides antifongiques recemment isoles chez des plantes, un arrangement de ponts disulfure identique etendant ainsi leurs similitudes de la structure primaire a la structure secondaire. C'est la premiere fois que nous observons que des molecules aussi proches sont utilisees dans les defenses de plantes et d'insectes. L'immunisation de punaises (podisus maculiventris) induit la synthese d'un peptide de 21 residus (la thanatine) presentant des similitudes de sequence avec des peptides antimicrobiens de secretions de peau de grenouilles. Ces peptides contiennent une boucle c-terminale fortement chargee et delimitee par un pont disulfure intramoleculaire. Dans le but de determiner le role de cette boucle c-terminale et de ses residus adjacents, j'ai realise une etude de l'activite antimicrobienne d'isoformes de thanatine tronquees a partir des extremites n-et/ou c-terminales. Le scorpion, androctonus australis, exprime de maniere constitutive trois peptides antimicrobiens. Parmi eux, l'androctonine est une molecule de 25 residus dont quatre cysteines sont engagees dans la formation de 2 ponts disulfure intramoleculaires. L'androctonine presente des similitudes de sequences significatives avec les tachyplesines et les polyphemusines de limules