Infection des cellules mononuclees sanguines par le virus de l'hepatite c : etude in vivo et in vitro. role de la coinfection par le virus de l'immunodeficience humaine

Infection of peripheral blood mononuclear cells: an in vivo and in vitro study. Role of coinfection by human immunodeficiency virus

• Auteur / Autrice : Bernard Cribier
• Direction : André Kirn
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Chez les malades infectes par le virus de l'hepatite c (vhc), les cellules mononucleees sanguines (pbmc) constituent un site de replication extrahepatique du virus. Nous avons infecte in vitro des pbmc humaines par du serum vhc positif. La replication du vhc a pu etre demontree dans les pbmc, et des passages ont ete obtenus, confirmant ainsi que ces cellules sont bien permissives pour le vhc et que des particules infectieuses y sont produites. L'adsorption du vhc aux pbmc a ete inhibee par le sulfate de dextran et la replication a pu etre partiellement diminuee par l'interferon alpha in vitro. Le titre en arn viral dans les pbmc est equivalent in vitro et chez les malades. Par ailleurs, l'infection par le vhc induit une activation lymphocytaire importante, qui est vraisemblablement de type th1. Le role de reservoir viral extrahepatique des pbmc a ete confirme par le suivi au long cours de malades traites par interferon alpha. L'arn viral peut en effet persister dans les pbmc meme quand la viremie se negative. Ceci est dans tous les cas un indicateur de rechute lors de la diminution de la dose d'interferon. La coinfection par le vhc et le virus de l'immunodeficience humaine (vih) entraine chez les malades une importante elevation de la viremie vhc et un defaut de synthese des anticorps diriges contre le vhc. L'augmentation de la replication du vhc pourrait etre due a la diminution de la production d'anticorps neutralisants, mais aussi a une moindre sensibilite des malades coinfectes a l'interferon endogene. La coinfection par le vih n'augmente pas la replication du vhc dans les pbmc