Effet des glucocorticoides sur l'activite des recepteurs impliques dans la phagocytose de saccharomyces cerevisiae par le macrophage en absence d'opsonines

Effect of glucocorticoids on the activity of macrophage receptors that are involved in the phagocytosis of saccharomyces cerevisiae in the absence of opsonins

• Auteur / Autrice : MADELEINE MAKAYA KOUMBA
• Direction : Philippe Poindron
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Les glucocorticoides (gc) sont des molecules douees de proprietes anti-inflammatoires et anti-suppressives largement utilisees en therapeutique. Ce sont des molecules en c#2#1 synthetisees dans le cortex surrenalien a la suite d'un stress. Pour exercer leur action, les gc penetrent dans la cellule cible par diffusion passive, ils s'associent a des recepteurs intracellulaires dont la consequence est l'activation du recepteur. Le complexe ainsi forme penetre dans le noyau et se fixe sur des sites specifiques appeles hormone response element. Cette fixation s'accompagne d'une induction ou d'une repression des genes. Dans ce travail, nous avons etudie l'influence de ces molecules sur l'efficacite de la phagocytose de saccharomyces cerevisiae en absence d'opsonines, et ce dans trois modeles experimentaux: le premier modele est constitue par un systeme de coculture etablit dans notre laboratoire appele malu2. En effet, par une approche originale, en partant de la mise en culture d'explants de poumon, on a pu etablir des lignees de cellules possedant les caracteres du macrophage ; le second modele est constitue des macrophages residents peritoneaux de souris ; les macrophages issus de la differenciation in vitro des monocytes humains constituent le troisieme modele. Nos resultats suggerent que: dans les trois modeles, lorsque les cellules sont traitees par des gc, la phagocytose de s. Cerevisiae qui persiste est convoyee par le recepteur du mannose, puisque l'activite des recepteurs des -glucanes est inhibee. En ce qui concerne le recepteur du mannose, les gc n'ont aucun effet significatif sur son activite dans les modeles murins ; en revanche, ils l'augmentent considerablement sur les macrophages issus de la differenciation in vitro des monocytes humains. L'effet des gc sur les macrophages serait convoyee par des recepteurs specifiques de ces molecules presents sur les monocytes/macrophages, puisqu'il necessite des doses faibles de gc, et est inhibe par le ru 38. 486, un inhibiteur competitif des gc. Il est dose et temps dependant, et se ferait par l'intermediaire d'une proteine synthetisee sous l'action des gc. En effet, les inhibiteurs de la synthese proteique et de la synthese des arn annulent l'effet des gc. Il est specifique, car les autres corticosteroides (hormones sexuelles) sont sans effet sur la phagocytose des levures par les macrophages en absence d'opsonines