Glycosylphosphatidylinositol et inositolphosphate glycanne, ancrage et signalisation

Glycosylphosphatidylinositol and inositolphosphate glycan, anchor and signalisation

• Auteur / Autrice : Hervé Sartelet
• Direction : Bernard Haye
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Reims

Mots clés

Mots clés libres

Sciences biologiques fondamentales et appliquees, psychologie

Résumé

L'etude de la regulation croisee des voies de signalisation dans les cellules thyroidiennes de porc a fait apparaitre, a cote des voies classiques, une voie originale faisant intervenir un precurseur lipidique, le glycosylphosphatidylinositol (gpi) et son produit d'hydrolyse, l'inositolphosphate glycanne (ipg). L'ipg a ete decrit, dans notre laboratoire ou en collaboration avec d'autres equipes, comme un second messager pour des hormones ou des facteurs de croissance (tsh, erythropoietine, tgf beta et insuline). Dans ce travail, nous avons cherche a approfondir nos connaissances sur le systeme gpi/ipg dans les cellules thyroidiennes de porc. Nous avons montre que l'ipg est capable de stimuler l'incorporation de thymidine tritiee dans les thyrocytes de porc mais egalement dans les fibroblastes de rat et dans les chondrocytes articulaires de lapin. Ceci montre qu'il existe une certaine interspecificite de l'ipg qui s'avere etre une molecule importante dans les processus de proliferation. Nous nous sommes ensuite interesses au gpi, precurseur de l'ipg mais egalement molecule d'ancrage de certaines proteines aux membranes cellulaires. Pour cela, nous avons purifie jusqu'a homogeneite du gpi libre, c'est a dire non ancre a une proteine. L'etude de la composition en monomeres de sa partie glycannique indique que ce gpi possede une molecule de glucosamine non n-acetylee pour environ trois mannoses, du galactose et du glucose en plus faible proportion. Nos resultats nous permettent de penser que le gpi libre n'est pas le precurseur direct de l'ipg mais plutot une reserve de gpi pour l'ancrage de proteines. Dans la derniere partie de notre travail, nous avons mis en evidence la presence de thyroglobuline d'une part ancree par le gpi et d'autre part possedant une molecule d'ipg dans sa structure. Cette decouverte est essentielle dans la comprehension du trafic bidirectionnel de la thyroglobuline dans les cellules thyroidiennes de porc