Anomalies congénitales des cellules ciliées respiratoires

Congenital abnormalities of ciliated respiratory cells

• Auteur / Autrice : Catherine Chapelin
• Direction : Estelle Escudier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Liaison génétique

Troubles moteurs

Malformations

Cils (cytologie)

Épithélium

Résumé

Les voies aeriennes sont tapissees par un epithelium cilie. Chaque cellule ciliee porte environ 200 cils, formes de microtubules sur lesquels se branchent des liens, notamment les bras de dyneine (complexes multi-proteiques indispensables au battement ciliaire). Les anomalies congenitales des cellules ciliees appelees dyskinesies ciliaires congenitales (dcc) se transmettent sur un mode autosomique recessif. Aucune region chromosomique et aucun gene n'ont ete directement impliques dans ces pathologies. L'analyse des anomalies ciliaires congenitales a d'abord montre que les dcc n'etaient pas exceptionnelles. L'analyse moleculaire des dcc a ete envisagee selon deux approches. L'analyse de liaison genetique a recherche un lien entre des regions chromosomiques candidates (14q32 ; 8q11 ; 9q32-34) et le phenotype dcc. Les resultats obtenus ont permis d'exclure certains marqueurs et de fortement suspecter l'implication de deux regions (14q32 et 8q11). La seconde approche avait pour but d'identifier des genes candidats codant des proteines des bras de dyneine souvent anormales dans les dcc. La comparaison des genes codant les chaines lourdes de dyneine (cld) de differentes especes, a permis de selectionner des oligonucleotides et 6 genes codant des cld ont ete identifies par pcr sur adn genomique humain normal. Cinq contiennent des introns utilises pour identifier le chromosome porteur des genes correspondants (3, 7, 14, 17). Des pcr sur l'adnc de differents tissus humains ont confirme l'expression preferentielle des genes axonemaux dans la trachee et les testicules concernes dans les dcc. En conclusion, les dyskinesies ciliaires congenitales s'averent particulierement heterogenes. L'identification de regions chromosomiques candidates et de genes pouvant etre impliques dans cette pathologie constituent les premieres etapes de l'analyse genetique des anomalies ciliaires congenitales