Synthese et activite biologique d'adduits siderophore-spiramycine

Synthesis and biological activity of siderophore-spiramycine adducts

• Auteur / Autrice : HERVE PORAS
• Direction : G. KUNESCH
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Les macrolides comme beaucoup d'autres antibiotiques sont inactifs contre les bacteries a gram negatif parce qu'ils ne peuvent traverser la membrane externe. Une approche interessante pour la vectorisation directe des medicaments utilise le transfert a l'aide de siderophores (ceux-ci sont des chelateurs du fer(iii) secretes par de nombreux micro-organismes pour apporter le fer necessaire a leur croissance). L'utilisation de ce transport actif mettant en jeu les recepteurs membranaires des siderophores devrait permettre d'etendre le spectre antibacterien de ces antibiotiques, diminuer les chances de resistance et peut-etre resoudre les problemes de permeabilite. Notre but etait la synthese et l'evaluation biologique d'adduits catechol-spiramycine contre certaines bacteries a gram negatif. Quelques acides carboxyliques dotes de differents espaceurs ont ete synthetises puis ils ont ete couples par une liaison ester a la spiramycine en position 2' ou 4''. Ces adduits ont ensuite ete testes afin d'etablir leur activite biologique