Etude electrophysiologique par la technique du patch-clamp des canaux calciques de base et de la nature ionique du courant transitoire sortant independant du calcium intracellulaire des cellules cardiaques

Electrophysiological study by means of patch-clamp technique of b-type (background) calcium channels and ionic nature of intracellular calcium-insensitive transient outward current in rat ventricular myocytes

• Auteur / Autrice : THIERRY LEFEVRE
• Direction : Alain Coulombe
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Les resultats presentes dans ce memoire concernent les canaux calciques de type-b (canaux ca#2#+ de base) et le courant transitoire sortant independant du ca#2#+ intracellulaire (courant i#1#0) des myocytes isoles de cur de mammifere. La premiere partie montre que les phenothiazines (chlorpromazine et trifluoperazine) activent progressivement les canaux ca#2#+ de base des cellules ventriculaires de rat. Ces canaux actives par les phenothiazines sont ouverts a tous les potentiels et leur activite est independante du potentiel. Ils sont permeables aux cations divalents (ba#2#+, ca#2#+, mg#2#+ et mn#2#+) et le rapport des permeabilites ba#2#+ sur na#+ est de 10. Trois niveaux de conductance sont generalement detectes dont les valeurs sont de 17, 36 et 61 ps en ca#2#+. Pour la premiere fois, nous montrons que les canaux calciques de base sont aussi presents dans les cellules atriales humaines. Leur activite est similaire a celle des canaux ca#2#+ de base des cellules ventriculaires de rat et est aussi activee par les phenothiazines. La seconde partie montre que le courant i#1#0 est constitue d'une composante portee par les ions cl#- et d'une composante portee par les ions k#+ au niveau des cellules ventriculaires de rat, plutot que d'une seule composante potassique comme cela est largement admis. En effet, l'amplitude du pic du courant i#1#0 est reduit d'environ 30% d'une part, par le remplacement du chlore extracellulaire par des anions impermeants (methanesulfonate et aspartate), et d'autre part, par la perfusion de bloqueurs des canaux chlore (sits et 9-ac). De plus, le potentiel d'inversion du courant sensible au sits suit le potentiel d'equilibre du cl#- et le courant de queue enregistre en methanesulfonate s'inverse presque au potentiel d'equilibre du k#+. Pour des raisons similaires le courant i#1#0 des cellules atriales humaines semble aussi etre constitue d'une composante chlore et d'une composante potassique