Etude des interactions entre l'interferon et d'autres cytokines dans un modele de myelome multiple : regulation de l'expression des recepteurs a la surface cellulaire

Study of the interactions between the interferon and other cytokines in a model of multiple myeloma: regulation of the receptors expression at the cell surface

• Auteur / Autrice : AHMED LASFAR
• Direction : M. TOVEY
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Mon travail de these s'inscrit dans l'etude des interactions entre l'interferon alpha (ifn-alpha) et d'autres cytokines impliquees dans le myelome multiple (mm). Il a porte plus precisement sur la regulation de l'expression des recepteurs de cytokines a la surface cellulaire dans un modele de mm, la lignee rpmi 8226, dont le phenotype est tres proche de la tumeur d'origine. Cette these comprend egalement une etude sur la regulation negative du recepteur de l'ifn-alpha, mise en evidence initialement par des experiences de liaison ligand-recepteur, est susceptible de representer un marqueur predictif de la reponse a l'ifn-alpha, ainsi qu'un moyen de controle de son administration. Au cours de ce travail, nous avons montre que l'ifn-alpha, utilise pour le traitement des patients, est capable d'interagir avec l'interleukine-6, facteur de croissance tumoral majeur dans le mm. Nous avons egalement observe une correlation entre la diminution des sites de liaison de l'ifn-alpha (experiences de liaison ligand-recepteur) et la regulation negative de la sous-unite ifnar1 du recepteur analysee par cytometrie de flux a l'aide d'anticorps monoclonaux anti-ifnar1. Cette correlation suggere qu'un test simple utilisant la cytometrie de flux pourrait etre aisement transfere en routine pour un meilleur suivi des patients sous traitement par l'ifn-alpha