Thèse soutenue

Troubles de la motricite digestive associes a l'allergie alimentaire et l'inflammation intestinale chez le rat. Role des afferences nerveuses

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Auteur / Autrice : NATHALIE CASTEX
Direction : Jean Fioramonti
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences médicales
Date : Soutenance en 1996
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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Ce travail se proposait de decrire les troubles moteurs digestifs survenant au cours d'une degranulation experimentale de mastocytes, d'une anaphylaxie intestinale d'origine alimentaire et d'une inflammation intestinale d'origine parasitaire chez le rat. Les mecanismes impliques ont ete elucides par l'utilisation d'antagonistes de recepteurs de mediateurs inflammatoires. Le role de l'innervation afferente a ete evalue par la capsaicine, une neurotoxine et par l'expression centrale de c-fos, un marqueur de l'activation neuronale. Les phenomenes moteurs digestifs ont ete apprehendes par electromyographie a l'aide d'electrodes implantees a demeure le long du tractus digestif ou par mesure de transit utilisant un marqueur radioactif. La premiere partie de cette etude montre que la degranulation des mastocytes par le brx-537a inhibe la motricite du colon et ralentit le transit colique. Cette hypomotricite colique serait liee en fonction du temps a une liberation d'histamine, de serotonine et de substance p, et a l'activation des afferences vagales. La deuxieme partie de ce travail, basee sur un modele d'anaphylaxie intestinale, nous a permis de mettre en evidence une desorganisation du profil moteur intestinal de jeune et une expression de c-fos dans plusieurs noyaux du cerveau. La destruction des afferences vagales ou le blocage des recepteurs 5-ht#3 reduit de facon simultanee l'expression de c-fos et les desordres moteurs engendres par l'allergie alimentaire. La derniere partie de notre travail concerne les effets d'une inflammation intestinale provoquee par le parasite nippostrongylus brasiliensis. L'expression de proteine fos indique que certains noyaux bulbaires et hypothalamiques sont selectivement actives au cours d'une inflammation intestinale. Les structures sont differentes de celles impliquees dans la phase pulmonaire du parasite et l'expression n'est pas la consequence des troubles de la motricite intestinale. En comparaison d'une anaphylaxie intestinale d'origine alimentaire, un challenge antigenique d'origine parasitaire presente des troubles moteurs intestinaux similaires mais exprime la proteine fos dans des zones differentes du cerveau. L'ensemble de ces resultats montre que les troubles moteurs digestifs associes a une inflammation intestinale d'origine allergique ou parasitaire mettent en jeu des relais nerveux centraux specifiques ainsi que la liberation centrale et peripherique de mediateurs impliques dans la regulation des fonctions digestives