Contribution a l'etude de la biogenese de l'antigene vi. De salmonella typhi

Study of vi antigen biogenesis

• Auteur / Autrice : Isabelle Virlogeux-Payant
• Direction : M.-Y. POPOFF
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Salmonella typhi, l'agent de la fievre typhoide humaine, exprime un polysaccharide capsulaire, l'antigene vi, dont le role dans la virulence est controverse. Les loci chromosomiques viaa, viab et ompb sont requis pour la biogenese de cet antigene. Nous avons entrepris l'etude des mecanismes moleculaires impliques dans la biogenese de l'antigene vi pour mieux apprehender son role dans la virulence de s. Typhi. La caracterisation genetique et moleculaire du locus viab a permis d'identifier les produits des genes impliques dans la synthese, dans l'exportation ou dans l'ancrage de l'antigene vi ainsi qu'une proteine, la proteine tvia, impliquee dans la regulation de son expression. Dans le but d'etudier la regulation de l'expression de l'antigene vi, nous avons clone et sequence les genes rcsa, rcsb ainsi que l'extremite 3' du gene rcsc de s. Typhi. Nous avons montre que les genes rcsb et rcsc sont portes par le locus viaa de s. Typhi et que la proteine rcsb, mais non la proteine rcsa, est requise pour l'expression de l'antigene vi par s. Typhi. L'etude de la transcription du gene tvia et du gene tvib, situe en aval du gene tvia, permet de proposer un modele de regulation de l'expression de l'antigene vi dans lequel la proteine tvia interagit avec la proteine rcsb pour promouvoir la transcription du gene tvib a partir du promoteur tvia. La construction de souches isogeniques de s. Typhi ty2 exprimant ou non l'antigene vi a permis de confirmer le role de ce polysaccharide dans la resistance a l'activite bactericide du serum et de montrer que l'entree de s. Typhi dans les cellules hela n'est pas affectee par l'expression de cet antigene. Enfin, nous avons montre que l'expression de l'antigene vi par des souches recombinantes de s. Typhimurium n'affecte pas la virulence de ces souches pour la souris